Inmunoterapia con radioembolización Y90 para el cáncer colorrectal metastásico (iRE-C)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Confirmación histológica o citológica de cáncer colorrectal con metástasis en el hígado. Es necesario conocer el estado de inestabilidad de microsatélites o reparación de desajustes del tumor. Los tumores deben ser competentes en la reparación de desajustes (para tumores deficientes en la reparación de desajustes, la inmunoterapia ya está aprobada).
• El paciente debe tener al menos 1 lesión hepática medible como se define en el protocolo
• Debe tener metástasis en el hígado y ser apropiado para el tratamiento con terapia de radioembolización Y-90 según lo determine el oncólogo médico tratante y el radiólogo/oncólogo intervencionista, y los médicos de medicina nuclear. NOTA: el objetivo de la terapia es la seguridad y la preservación del parénquima. Por lo general, dado que el tratamiento es personalizado, el objetivo es tener al menos un 30 % de preservación del parénquima hepático después del tratamiento.
• Debe tener un foco metastásico modificable a biopsia. Está permitido usar la misma lesión o una alternativa para la biopsia para evaluar la respuesta del tumor y los cambios en el microambiente (biopsia obligatoria antes y después de Y90-RE).
• Al menos 2 pero no más de 3 líneas de terapia permitidas en un entorno metastásico. Estos incluyen al menos el tratamiento con una terapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino y/o irinotecán, una terapia anti-VEGF y, si el RAS es de tipo salvaje, una terapia anti-EGFR, a menos que el oncólogo tratante lo considere intolerante o no adecuado. NOTA: la quimioterapia adyuvante y/o de mantenimiento no cuenta como una línea adicional de terapia. (Los pacientes con más de 3 líneas de terapia tienen riesgo de enfermedad hepática por terapias sistémicas previas y no serían candidatos razonables para Y90-RE).
• Estado de rendimiento ECOG (PS) 0 o 1.
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada ≤7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP), deben usar métodos anticonceptivos apropiados. Los FOCBP se definen como aquellos que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa). Además, FOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con durvalumab más 5 semividas de durvalumab (13 semanas) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 17 semanas después del tratamiento. finalización del tratamiento (detalles en anexo).
• Los hombres sexualmente activos con FOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con durvalumab más 5 semividas de durvalumab más 90 días (duración del recambio espermático) para un total de 25 semanas después del tratamiento. finalización del tratamiento (detalles en anexo).
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda.
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa (detallado en el protocolo).
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa (detallado en el protocolo). NOTA: Si se considera que el tejido es inaccesible, el paciente no puede participar en el estudio.
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio).
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

  • Hemoglobina
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
  • Recuento de plaquetas
  • Bilirrubina total >1,5 x ULN (excepto en sujetos con síndrome de Gilbert, que no pueden tener una bilirrubina total > 3,0 mg/dl)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) >2,5 x LSN
  • Creatinina sérica > 1,5 x ULN O
  • Aclaramiento de creatinina calculado

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Infecciones sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC) no tratada (incluyendo enfermedad de la médula espinal y leptomeníngea). NOTA: Se permiten pacientes con metástasis del SNC previamente tratadas que estén radiográfica y neurológicamente estables durante ≥ 6 semanas.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, enfermedades autoinmunes, infecciones en curso o activas, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. EXCEPCIÓN: Los pacientes que tienen una enfermedad autoinmune adecuadamente controlada con o sin medicamentos están permitidos siempre que el médico tratante lo considere razonable.
• Recibió cualquier otro agente en investigación que incorpore quimioterapia y/o productos biológicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria. Para pacientes en tratamiento activo, el último tratamiento y la primera dosis de Durvalumab deben ser de al menos ≥ 14 días. EXCEPCIÓN: Se permiten otras formas de estudios observacionales concurrentes.
• Otra malignidad activa ≤3 años antes del registro. EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanoma, lentigo maligno in situ o carcinoma in situ del cuello uterino. También se consideraría elegible una neoplasia maligna previa ya tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente.

• Antecedentes de enfermedad cardíaca inestable definida como una de las siguientes:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association (NYHA). (Apéndice II)
  • Angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva aparición (comenzó ≤ 3 meses antes del registro)
  • Infarto de miocardio ≤ 3 meses
  • Arritmias cardiacas ventriculares no controladas. EXCEPCIÓN: Los sujetos que están estables con la terapia antiarrítmica son elegibles.
• Cualquier quimioterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de durvalumab. NOTA: Los sujetos pueden examinarse durante el período de lavado.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves (es decir, Alergia de grado 4, reacción anafiláctica de la que el sujeto no se recuperó ≤ 6 horas desde el inicio de la atención de apoyo)
• Falta de recuperación de las toxicidades de una terapia anticancerígena previa, definida como no haber resuelto el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE versión 5.0 Grado ≤ 1. EXCEPCIONES: Alopecia y valores de laboratorio enumerados según los criterios de exclusión. También sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por ningún producto en investigación (es decir, pérdida auditiva) será permitido.
• Uso de esteroides. EXCEPCIONES: Se permitirán los glucocorticoides sistémicos siempre que sea ≤20 mg de equivalente de prednisona. Los esteroides tópicos, como los broncodilatadores y las inyecciones locales de esteroides, también están permitidos si son clínicamente necesarios.
• Pacientes con insuficiencia renal que actualmente requieran diálisis de cualquier tipo.
• Pesaje de pacientes
• Historia del trasplante alogénico de órganos