Immunotherapie met Y90-radio-embolisatie voor gemetastaseerde colorectale kanker (iRE-C)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Histologische of cytologische bevestiging van darmkanker met uitzaaiingen naar de lever. Mismatch-reparatie of microsatellietinstabiliteitsstatus van de tumor moet bekend zijn. Tumoren moeten bekwaam zijn in mismatch-reparatie (voor mismatch-reparatie-deficiënte tumoren is immunotherapie al goedgekeurd).
• De patiënt moet ten minste 1 meetbare leverlaesie hebben, zoals gedefinieerd in het protocol
• Moet levermetastasen hebben en geschikt zijn voor behandeling met Y-90 radio-embolisatietherapie zoals bepaald door de behandelend medisch oncoloog en interventioneel radioloog/oncoloog, en nucleair geneeskundige(n). OPMERKING: het doel van de therapie is veiligheid en parenchymsparen. Omdat de behandeling gepersonaliseerd is, is het doel doorgaans om na de behandeling ten minste 30% van het leverparenchym te sparen.
• Moet een uitgezaaide focus hebben die geschikt is voor biopsie. Het is toegestaan ​​om dezelfde of een andere laesie te gebruiken voor biopsie voor beoordeling van tumorrespons en veranderingen in micro-omgeving (verplichte pre- en post-Y90-RE biopsie).
• Minstens 2 maar niet meer dan 3 therapielijnen toegestaan ​​in gemetastaseerde setting. Deze omvatten in ieder geval een behandeling met een op fluoropyrimidine, oxaliplatine en/of irinotecan gebaseerde therapie, een anti-VEGF-therapie en, indien RAS wild-type, een anti-EGFR-therapie, tenzij dit door de behandelend oncoloog intolerant of niet geschikt wordt geacht. OPMERKING: adjuvante en/of onderhoudschemotherapie telt niet als een aanvullende therapielijn. (Patiënten met meer dan 3 therapielijnen lopen risico op leverziekte door eerdere systemische therapieën en zouden geen redelijke kandidaten zijn voor Y90-RE).
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0 of 1.
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan ≤7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP), moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. FOCBP wordt gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak). Bovendien moet FOCBP ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de behandeling met durvalumab plus 5 halfwaardetijden van durvalumab (13 weken) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) gedurende in totaal 17 weken post- voltooiing van de behandeling (details in bijlage).
• Mannen die seksueel actief zijn met FOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met durvalumab plus 5 halfwaardetijden van durvalumab plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende in totaal 25 weken post- voltooiing van de behandeling (details in bijlage).
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen.
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek (gedetailleerd in protocol).
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek (gedetailleerd in protocol). OPMERKING: Als weefsel ontoegankelijk wordt geacht, kan de patiënt niet deelnemen aan het onderzoek.
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek).
• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

  • Hemoglobine
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
  • Aantal bloedplaatjes
  • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (behalve bij personen met het syndroom van Gilbert, die geen totaal bilirubine > 3,0 mg/dl kunnen hebben)
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) >2,5 x ULN
  • Serumcreatinine > 1,5 x ULN OR
  • Berekende creatinineklaring

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische infecties of een andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zou verstoren.
• Onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (inclusief ruggenmerg- en leptomeningeale ziekte). OPMERKING: Patiënten met eerder behandelde CZS-metastasen die radiografisch en neurologisch stabiel zijn gedurende ≥ 6 weken zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, auto-immuunziekte, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. UITZONDERING: Patiënten met een adequaat gecontroleerde auto-immuunziekte met of zonder medicijnen zijn toegestaan ​​zolang dit redelijk wordt geacht door de behandelend arts.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab een ander onderzoeksgeneesmiddel met chemotherapie en/of biologische geneesmiddelen heeft ontvangen dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma. Voor patiënten die actief worden behandeld, moet de laatste behandeling en de 1e dosis Durvalumab ten minste ≥ 14 dagen duren. UITZONDERING: Andere vormen van gelijktijdige observationele studies zijn toegestaan.
• Andere actieve maligniteiten ≤3 jaar voorafgaand aan registratie. UITZONDERINGEN: Niet-melanome huidkanker, lentigo maligna-in-situ of carcinoma-in-situ van de cervix. Ook eerdere maligniteiten die al curatief zijn behandeld en waarbij geen bekende actieve ziekte aanwezig is, komen in aanmerking.

• Geschiedenis van onstabiele hartziekte gedefinieerd als een van de volgende:

  • Congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA). (Bijlage II)
  • Instabiele angina (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begon ≤ 3 maanden voorafgaand aan registratie)
  • Myocardinfarct ≤ 3 maanden
  • Ongecontroleerde cardiale ventriculaire aritmieën. UITZONDERING: Proefpersonen die stabiel zijn op anti-aritmische therapie komen in aanmerking.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker binnen 14 dagen na de eerste dosis durvalumab. OPMERKING: Onderwerpen kunnen worden gescreend tijdens de uitwasperiode.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties (d.w.z. Graad 4 allergie, anafylactische reactie waarvan de proefpersoon niet herstelde ≤ 6 uur na aanvang van ondersteunende zorg)
• Niet herstellen van toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens National Cancer Institute (NCI) CTCAE versie 5.0 Graad ≤ 1. UITZONDERINGEN: Alopecia en laboratoriumwaarden vermeld volgens de uitsluitingscriteria. Ook personen met een onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door onderzoeksproducten (d.w.z. gehoorverlies) is toegestaan.
• Gebruik van steroïden. UITZONDERINGEN: Systemische glucocorticoïden zijn toegestaan ​​zolang het ≤20 mg prednison-equivalent is. Topische steroïden, zoals bronchusverwijders en lokale steroïde-injecties zijn ook toegestaan ​​indien klinisch vereist.
• Patiënten met nierfalen die momenteel enige vorm van dialyse nodig hebben.
• Patiënten wegen
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie