전이성 대장암에 대한 Y90-방사선 색전술을 통한 면역요법 (iRE-C)

포함 기준:

• 연령 ≥18세
• 간으로 전이된 대장암의 조직학적 또는 세포학적 확인. 종양의 불일치 복구 또는 미소부수체 불안정 상태를 알아야 합니다. 종양은 불일치 복구 능력이 있어야 합니다(불일치 복구 결함 종양의 경우 면역 요법이 이미 승인됨).
• 환자는 프로토콜에 정의된 대로 측정 가능한 간 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
• 간 전이가 있어야 하고 치료 종양 전문의, 중재적 방사선 전문의/종양 전문의 및 핵의학 전문의가 결정한 Y-90 방사선 색전술 치료에 적합해야 합니다. 참고: 치료의 목표는 안전과 실질 보존입니다. 일반적으로 치료가 개인화되기 때문에 목표는 치료 후 간 실질 보존을 30% 이상 유지하는 것입니다.
• 생검으로 수정 가능한 전이 초점이 있어야 합니다. 종양 반응 및 미세 환경의 변화에 ​​대한 평가를 위해 생검에 동일하거나 대체 병변을 사용하는 것이 허용됩니다(Y90-RE 생검 전후 필수).
• 전이성 환경에서 최소 2개에서 3개 라인의 요법이 허용됩니다. 여기에는 최소한 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸 기반 요법, 항-VEGF 요법 및 RAS 야생형인 경우 항-EGFR 요법을 사용한 치료가 포함됩니다. 참고: 보조 및/또는 유지 화학요법은 추가 요법으로 간주되지 않습니다. (3개 이상의 요법을 받는 환자는 이전의 전신 요법으로 인한 간 질환의 위험이 있으며 Y90-RE에 적합한 후보가 아닙니다).
• ECOG 수행 상태(PS) 0 또는 1.
• 가임 가능성이 있는 사람에 한해 등록 전 7일 이내에 실시한 음성 혈청 임신 검사.
• 가임 여성(FOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. FOCBP는 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)가 아닌 사람으로 정의됩니다. 또한 FOCBP는 더발루맙 치료 기간 + 더발루맙 5회 반감기(13주) + 30일(배란 주기 기간) 피임 후 총 17주 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 치료 완료(자세한 내용은 부록 참조).
• FOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 더발루맙 치료 기간 + 더발루맙 5회 반감기 + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료(자세한 내용은 부록 참조).
• 서면 동의서를 제공합니다.
• 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력.
• 상관관계 연구를 위해 필수 혈액 표본을 제공할 의향이 있습니다(프로토콜에 자세히 설명되어 있음).
• 상관 연구를 위해 필수 조직 표본을 제공할 의향이 있습니다(프로토콜에 자세히 설명되어 있음). 참고: 조직에 접근할 수 없는 것으로 간주되면 환자는 연구에 참여할 수 없습니다.
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아가려는 의지(연구의 활성 모니터링 단계 동안).
• 최소 6개월의 기대 수명을 가져야 합니다.

제외 기준:

• 다음 실험실 이상 중 하나:

  • 헤모글로빈
  • 절대호중구수(ANC)
  • 혈소판 수
  • 총 빌리루빈 >1.5 x ULN(총 빌리루빈 > 3.0 mg/dL을 가질 수 없는 길버트 증후군 대상자는 제외)
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate transaminase) >2.5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN 또는
  • 계산된 크레아티닌 청소율

• 이 연구가 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 제제를 포함하기 때문에 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 감염 또는 기타 심각한 동시 질병.
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이성 질환(척수 및 연수막 질환 포함). 참고: ≥ 6주 동안 방사선학적 및 신경학적으로 안정적인 이전에 치료받은 CNS 전이가 있는 환자는 허용됩니다.
• 자가면역 질환, 진행 중이거나 활동성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 예외: 약물을 사용하거나 사용하지 않고 자가면역 질환을 적절하게 조절한 환자는 치료 의사가 합리적이라고 판단하는 한 허용됩니다.
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 두르발루맙의 첫 투여 전 14일 이내에 화학요법 및/또는 생물학적 제제를 포함하는 다른 연구용 제제를 투여받았습니다. 활성 치료 중인 환자의 경우, Durvalumab의 마지막 치료 및 첫 번째 용량은 최소 ≥ 14일이어야 합니다. 예외: 다른 형태의 동시 관찰 연구가 허용됩니다.
• 등록 전 3년 이하의 기타 활동성 악성 종양. 예외: 비흑색종 피부암, 악성 흑색점 또는 자궁경부의 제자리암종. 또한 치료 목적으로 이미 치료를 받았고 현재 알려진 활성 질병이 없는 이전 악성 종양도 적격한 것으로 간주됩니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 불안정한 심장 질환의 병력:

  • 울혈성 심부전 > 클래스 II 뉴욕심장협회(NYHA). (부록 II)
  • 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상) 또는 새로 시작된 협심증(등록 전 ≤ 3개월에 시작됨)
  • 심근경색 ≤ 3개월
  • 조절되지 않는 심장 심실 부정맥. 예외: 항부정맥 요법에 안정적인 피험자가 적격입니다.
• durvalumab의 첫 투여 후 14일 이내에 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 참고: 세척 기간 동안 피험자를 선별할 수 있습니다.
• 심각한 알레르기 반응(즉, 4 등급 알레르기, 피험자가 회복되지 않은 아나필락시스 반응 ≤ 지지 요법 시작 6 시간)
• NCI(National Cancer Institute) CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법의 독성에서 회복되지 않음. 예외: 제외 기준에 따라 나열된 탈모증 및 실험실 값. 또한 임상시험용 제품(즉, 청력 손실)이 허용됩니다.
• 스테로이드 사용. 예외: 전신 글루코코르티코이드는 프레드니손 등가물이 ≤20mg인 한 허용됩니다. 기관지 확장제 및 국소 스테로이드 주사와 같은 국소 스테로이드도 임상적으로 필요한 경우 허용됩니다.
• 현재 모든 종류의 투석이 필요한 신부전 환자.
• 환자 체중
• 동종 장기 이식의 역사