Immunoterapia za pomocą radioembolizacji Y90 w raku jelita grubego z przerzutami (iRE-C)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka jelita grubego z przerzutami do wątroby. Musi być znana naprawa niedopasowania lub stan niestabilności mikrosatelitarnej guza. Guzy muszą być zdolne do naprawy niedopasowania (w przypadku guzów z niedoborem naprawy niedopasowania immunoterapia jest już zatwierdzona).
• Pacjent musi mieć co najmniej 1 zmianę w wątrobie mierzalną zgodnie z protokołem
• Musi mieć przerzuty do wątroby i nadawać się do leczenia radioembolizacją Y-90, zgodnie z ustaleniami leczącego onkologa i radiologa/onkologa interwencyjnego oraz lekarza(-ów) medycyny nuklearnej. UWAGA: celem terapii jest bezpieczeństwo i oszczędność miąższu. Zazwyczaj, ponieważ leczenie jest spersonalizowane, celem jest uzyskanie co najmniej 30% oszczędności miąższu wątroby po leczeniu.
• Musi mieć ognisko przerzutowe nadające się do biopsji. Dopuszczalne jest wykorzystanie tej samej lub alternatywnej zmiany do biopsji w celu oceny odpowiedzi guza i zmian w mikrośrodowisku (obowiązkowa biopsja przed i po Y90-RE).
• Co najmniej 2, ale nie więcej niż 3 linie terapii dozwolone w przypadku przerzutów. Obejmują one co najmniej leczenie terapią opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i/lub irynotekanie, terapię anty-VEGF i, jeśli RAS typu dzikiego, terapię anty-EGFR, chyba że prowadzący onkolog uzna to za nietolerancję lub nieodpowiednie. UWAGA: chemioterapia uzupełniająca i/lub podtrzymująca nie liczy się jako dodatkowa linia terapii. (Pacjenci z więcej niż 3 liniami terapii są narażeni na ryzyko choroby wątroby wynikającej z wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych i nie byliby rozsądnymi kandydatami do Y90-RE).
• Stan wydajności ECOG (PS) 0 lub 1.
• Ujemny test ciążowy z surowicy wykonany ≤7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. FOCBP definiuje się jako te, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej). Ponadto FOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia durwalumabem plus 5 okresów półtrwania durwalumabu (13 tygodni) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie przez 17 tygodni po zakończenie leczenia (szczegóły w załączniku).
• Mężczyźni aktywni seksualnie z FOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia durwalumabem plus 5 okresów półtrwania durwalumabu plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 25 tygodni po zakończenie leczenia (szczegóły w załączniku).
• Wyraź pisemną świadomą zgodę.
• Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą.
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych (szczegóły w protokole).
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych (szczegóły w protokole). UWAGA: Jeśli tkanka zostanie uznana za niedostępną, pacjent nie może uczestniczyć w badaniu.
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania).
• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

  • Hemoglobina
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
  • Liczba płytek krwi
  • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej nie może przekraczać 3,0 mg/dl)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) >2,5 x GGN
  • Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN LUB
  • Obliczony klirens kreatyniny

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące zakażenia ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia.
• Nieleczona choroba z przerzutami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym choroba rdzenia kręgowego i opon mózgowo-rdzeniowych). UWAGA: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN, którzy są radiologicznie i neurologicznie stabilni przez ≥ 6 tygodni, są dopuszczeni.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi choroba autoimmunologiczna, trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. WYJĄTEK: Pacjenci z odpowiednio kontrolowaną chorobą autoimmunologiczną z lekami lub bez są dopuszczeni tak długo, jak uzna to za uzasadnione przez lekarza prowadzącego.
• Otrzymał jakikolwiek inny badany lek obejmujący chemioterapię i/lub leki biologiczne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu. W przypadku pacjentów aktywnie leczonych, ostatnie leczenie i pierwsza dawka durwalumabu powinny trwać co najmniej 14 dni. WYJĄTEK: Dozwolone są inne formy równoległych badań obserwacyjnych.
• Inny aktywny nowotwór złośliwy ≤3 lata przed rejestracją. WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry, soczewica złośliwa in situ lub rak in situ szyjki macicy. Również nowotwór wcześniej leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby zostanie uznany za kwalifikujący się.

• Historia niestabilnej choroby serca zdefiniowanej jako jedna z następujących:

  • Zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association (NYHA). (Załącznik II)
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej) lub nowa dławica piersiowa (rozpoczęła się ≤ 3 miesiące przed rejestracją)
  • Zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące
  • Niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu serca. WYJĄTEK: Kwalifikują się pacjenci, którzy są stabilni podczas leczenia antyarytmicznego.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka w ciągu 14 dni od pierwszej dawki durwalumabu. UWAGA: Osoby badane mogą być badane podczas okresu wypłukiwania.
• Ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie (tj. alergia stopnia 4, reakcja anafilaktyczna, po której pacjent nie wyzdrowiał ≤ 6 godzin od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego)
• Brak powrotu do zdrowia po toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, definiowany jako brak ustąpienia objawów CTCAE w wersji 5.0 ≤ 1 według National Cancer Institute (NCI) stopień ≤ 1. WYJĄTKI: łysienie i wartości laboratoryjne wymienione zgodnie z kryteriami wykluczenia. Również osoby z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez jakiekolwiek badane produkty nie można zasadnie oczekiwać (tj. utrata słuchu) będą dozwolone.
• Stosowanie sterydów. WYJĄTKI: Ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy będą dozwolone, o ile będzie to ≤20 mg ekwiwalentu prednizonu. Miejscowe steroidy, takie jak leki rozszerzające oskrzela i miejscowe zastrzyki steroidowe są również dozwolone, jeśli wymagają tego klinicznie.
• Pacjenci z niewydolnością nerek obecnie wymagający jakiejkolwiek dializy.
• Ważenie pacjentów
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów