Immunterapi med Y90-radioembolisering for metastatisk kolorektal cancer (iRE-C)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af kolorektal cancer med metastase til leveren. Mismatch reparation eller mikrosatellit-ustabilitetsstatus for tumoren skal kendes. Tumorer skal være dygtige til reparation af mismatch (for tumorer med manglende match reparation er immunterapi allerede godkendt).
• Patienten skal have mindst 1 leverlæsion, der kan måles som defineret i protokollen
• Skal have levermetastaser og være egnet til behandling med Y-90 radioemboliseringsterapi som bestemt af den behandlende medicinske onkolog og interventionsradiolog/onkolog og nuklearmedicinske læge(r). BEMÆRK: Målet med terapien er sikkerhed og parenkymal besparelse. Typisk, da behandlingen er personlig, er målet at have mindst 30 % leverparenkymalbesparende efter behandling.
• Skal have et metastatisk fokus, der kan ændres til biopsi. Det er tilladt at anvende samme eller alternativ læsion til biopsi til vurdering for tumorrespons og ændringer i mikromiljøet (obligatorisk pre- og post-Y90-RE biopsi).
• Mindst 2 men ikke mere end 3 behandlingslinjer tilladt i metastatiske omgivelser. Disse omfatter i det mindste behandling med en fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og/eller irinotecan-baseret behandling, en anti-VEGF-terapi og, hvis RAS-vildtype, en anti-EGFR-behandling, medmindre den behandlende onkolog vurderer den som intolerant eller ikke egnet. BEMÆRK: Adjuverende og/eller vedligeholdelseskemoterapi tæller ikke som en ekstra behandlingslinje. (Patienter med mere end 3 behandlingslinjer er i risiko for leversygdom fra tidligere systemiske behandlinger og ville ikke være rimelige kandidater til Y90-RE).
• ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1.
• Negativ serumgraviditetstest udført ≤7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r). FOCBP er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). Derudover skal FOCBP acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med durvalumab plus 5 halveringstider for durvalumab (13 uger) plus 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklus) i i alt 17 uger efter behandlingsafslutning (detaljer i bilag).
• Mænd, der er seksuelt aktive med FOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i løbet af behandlingen med durvalumab plus 5 halveringstider for durvalumab plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) i i alt 25 uger efter behandlingsafslutning (detaljer i bilag).
• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance.
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning (detaljeret i protokol).
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning (detaljeret i protokol). BEMÆRK: Hvis væv anses for utilgængeligt, kan patienten ikke deltage i undersøgelsen.
• Vilje til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen).
• Skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

  • Hæmoglobin
  • Absolut neutrofiltal (ANC)
  • Blodpladetal
  • Total bilirubin >1,5 x ULN (undtagen hos personer med Gilbert syndrom, som ikke kan have en total bilirubin > 3,0 mg/dL)
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat transaminase (AST) >2,5 x ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN ELLER
  • Beregnet kreatininclearance

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) (inklusive rygmarv og leptomeningeal sygdom). BEMÆRK: Patienter med tidligere behandlede CNS-metastaser, der er radiografisk og neurologisk stabile i ≥ 6 uger, er tilladt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun sygdom, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. UNDTAGELSE: Patienter, der har tilstrækkeligt kontrolleret autoimmun sygdom med eller uden medicin, er tilladt, så længe det anses for rimeligt af den behandlende læge.
• Modtog ethvert andet forsøgsmiddel, der inkorporerede kemoterapi og/eller biologiske lægemidler inden for 14 dage før første dosis af durvalumab, som ville blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma. For patienter i aktiv behandling bør sidste behandling og 1. dosis af Durvalumab være mindst ≥ 14 dage. UNDTAGELSE: Andre former for samtidige observationsstudier er tilladt.
• Anden aktiv malignitet ≤3 år før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanom hudkræft, lentigo maligna-in-situ eller carcinoma-in-situ i livmoderhalsen. Også tidligere malignitet, der allerede er behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede, vil blive betragtet som kvalificeret.

• Anamnese med ustabil hjertesygdom defineret som en af ​​følgende:

  • Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA). (Bilag II)
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndte ≤ 3 måneder før registrering)
  • Myokardieinfarkt ≤ 3 måneder
  • Ukontrollerede hjerteventrikulære arytmier. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner, der er stabile på antiarytmisk behandling, er kvalificerede.
• Enhver samtidig kemoterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling inden for 14 dage efter første dosis af durvalumab. BEMÆRK: Emner kan screenes under udvaskningsperioden.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner (dvs. Grad 4-allergi, anafylaktisk reaktion, hvorfra forsøgspersonen ikke kom sig ≤ 6 timer efter påbegyndelse af støttebehandling)
• Manglende genopretning efter toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som ikke løst til National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 Grade ≤ 1. UNDTAGELSER: Alopeci og laboratorieværdier angivet i henhold til eksklusionskriterierne. Også forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af nogen undersøgelsesprodukter (dvs. høretab) vil være tilladt.
• Brug af steroider. UNDTAGELSER: Systemiske glukokortikoider vil være tilladt, så længe det er ≤20 mg prednisonækvivalent. Topiske steroider, såsom bronkodilatatorer og lokale steroidinjektioner er også tilladt, hvis det er klinisk påkrævet.
• Patienter med nyresvigt, der i øjeblikket kræver dialyse af enhver art.
• Patienter, der vejer
• Historie om allogen organtransplantation