Immunterapi med Y90-radioembolisering for metastatisk tykktarmskreft (iRE-C)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av tykktarmskreft med metastase til leveren. Mismatch reparasjon eller mikrosatellitt-ustabilitetsstatus for svulsten må være kjent. Svulster må være dyktige på reparasjon av mismatch (for svulster med mangel på reparasjon er immunterapi allerede godkjent).
• Pasienten må ha minst 1 leverlesjon som kan måles som definert i protokollen
• Må ha levermetastaser og være egnet for behandling med Y-90 radioemboliseringsterapi som bestemt av behandlende medisinsk onkolog og intervensjonsradiolog/onkolog, og nukleærmedisinsk lege(r). MERK: Målet med terapien er sikkerhet og parenkymsparing. Vanligvis, siden behandlingen er personlig tilpasset, er målet å ha minst 30 % leverparenkymalbesparende etter behandling.
• Må ha et metastatisk fokus som kan endres til biopsi. Det er tillatt å bruke samme eller alternativ lesjon for biopsi for vurdering for tumorrespons og endringer i mikromiljø (obligatorisk pre- og post-Y90-RE biopsi).
• Minst 2 men ikke mer enn 3 behandlingslinjer tillatt i metastatiske omgivelser. Disse inkluderer i det minste behandling med en fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og/eller irinotekan-basert terapi, en anti-VEGF-terapi og, hvis RAS villtype, en anti-EGFR-behandling, med mindre den anses som intolerant eller ikke egnet av den behandlende onkologen. MERK: adjuvant og/eller vedlikeholdskjemoterapi teller ikke som en ekstra behandlingslinje. (Pasienter med mer enn 3 behandlingslinjer er i fare for leversykdom fra tidligere systemiske terapier og vil ikke være rimelige kandidater for Y90-RE).
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
• Negativ serumgraviditetstest utført ≤7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder.
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). FOCBP er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak). I tillegg må FOCBP godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med durvalumab pluss 5 halveringstider for durvalumab (13 uker) pluss 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) i totalt 17 uker etter behandlingsavslutning (detaljer i vedlegg).
• Menn som er seksuelt aktive med FOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med durvalumab pluss 5 halveringstider for durvalumab pluss 90 dager (varigheten av spermomsetning) i totalt 25 uker etter behandlingsavslutning (detaljer i vedlegg).
• Gi skriftlig informert samtykke.
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse.
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning (detaljert i protokoll).
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning (detaljert i protokoll). MERK: Hvis vev anses utilgjengelig, kan ikke pasienten delta i studien.
• Vilje til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien).
• Må ha en forventet levetid på minst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende laboratorieavvik:

  • Hemoglobin
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
  • Antall blodplater
  • Totalt bilirubin >1,5 x ULN (unntatt hos personer med Gilbert-syndrom, som ikke kan ha totalt bilirubin > 3,0 mg/dL)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) >2,5 x ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN ELLER
  • Beregnet kreatininclearance

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Komorbide systemiske infeksjoner, eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet for de foreskrevne regimene.
• Ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (inkludert ryggmarg og leptomeningeal sykdom). MERK: Pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser som er radiografisk og nevrologisk stabile i ≥ 6 uker er tillatt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun sykdom, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. UNNTAK: Pasienter som har tilstrekkelig kontrollert autoimmun sykdom med eller uten medisiner er tillatt så lenge det anses rimelig av behandlende lege.
• Mottok ethvert annet undersøkelsesmiddel som inkorporerte kjemoterapi og/eller biologiske legemidler innen 14 dager før første dose av durvalumab som ville bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen. For pasienter på aktiv behandling bør siste behandling og 1. dose av Durvalumab være minst ≥ 14 dager. UNNTAK: Andre former for samtidige observasjonsstudier er tillatt.
• Annen aktiv malignitet ≤3 år før registrering. UNNTAK: Ikke-melanom hudkreft, lentigo maligna-in-situ eller carcinoma-in-situ i livmorhalsen. Også tidligere maligniteter som allerede er behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom vil bli vurdert som kvalifisert.

• Anamnese med ustabil hjertesykdom definert som ett av følgende:

  • Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA). (vedlegg II)
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynte ≤ 3 måneder før registrering)
  • Hjerteinfarkt ≤ 3 måneder
  • Ukontrollerte hjerteventrikulære arytmier. UNNTAK: Personer som er stabile på antiarytmisk behandling er kvalifisert.
• Eventuell samtidig kjemoterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling innen 14 dager etter første dose med durvalumab. MERK: Emner kan screenes under utvaskingsperioden.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner (dvs. Grad 4 allergi, anafylaktisk reaksjon som forsøkspersonen ikke kom seg fra ≤ 6 timer etter oppstart av støttebehandling)
• Unnlatelse av å komme seg fra toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til National Cancer Institute (NCI) CTCAE versjon 5.0 Grade ≤ 1. UNNTAK: Alopesi og laboratorieverdier oppført i henhold til eksklusjonskriteriene. Også personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av noen undersøkelsesprodukter (dvs. hørselstap) vil bli tillatt.
• Bruk av steroider. UNNTAK: Systemiske glukokortikoider vil være tillatt så lenge det er ≤20 mg prednisonekvivalent. Aktuelle steroider, som bronkodilatatorer og lokale steroidinjeksjoner er også tillatt hvis det er klinisk nødvendig.
• Pasienter med nyresvikt som for tiden trenger dialyse av noe slag.
• Pasienter som veier
• Historie om allogen organtransplantasjon