Иммунотерапия Y90-радиоэмболизацией при метастатическом колоректальном раке (iRE-C)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Гистологическое или цитологическое подтверждение колоректального рака с метастазами в печень. Необходимо знать состояние несоответствия репарации или микросателлитной нестабильности опухоли. Опухоли должны быть способными к репарации несоответствия (для опухолей с дефицитом репарации несоответствия иммунотерапия уже одобрена).
• У пациента должно быть по крайней мере 1 поражение печени, поддающееся измерению, как определено в протоколе.
• Должен иметь метастазы в печени и подходить для лечения радиоэмболической терапией Y-90 по решению лечащего онколога и интервенционного радиолога/онколога, а также врача(ей) ядерной медицины. ПРИМЕЧАНИЕ: целью терапии является безопасность и сохранение паренхимы. Как правило, поскольку лечение является персонализированным, цель состоит в том, чтобы по крайней мере 30% паренхимы печени сохранялись после лечения.
• Должен иметь метастатический очаг, поддающийся биопсии. Допускается использование того же или альтернативного очага для биопсии для оценки реакции опухоли и изменений микроокружения (обязательная биопсия до и после Y90-RE).
• При наличии метастазов допускается не менее 2, но не более 3 линий терапии. Они включают, по меньшей мере, лечение фторпиримидином, оксалиплатином и/или иринотеканом, терапию против VEGF и, если RAS дикого типа, терапию против EGFR, за исключением случаев, когда лечащий онколог считает их непереносимыми или неприемлемыми. ПРИМЕЧАНИЕ: адъювантная и/или поддерживающая химиотерапия не считается дополнительной линией терапии. (Пациенты с более чем 3 линиями терапии подвержены риску заболевания печени из-за предшествующей системной терапии и не являются разумными кандидатами на Y90-RE).
• Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, сделанный ≤7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста.
• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. FOCBP определяется как пациенты, не являющиеся хирургически стерильными (например, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия) или находящиеся в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины). Кроме того, FOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения дурвалумабом плюс 5 периодов полувыведения дурвалумаба (13 недель) плюс 30 дней (длительность овуляторного цикла) в общей сложности 17 недель после завершение лечения (подробности в приложении).
• Мужчины, ведущие половую жизнь с FOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции на время лечения дурвалумабом плюс 5 периодов полувыведения дурвалумаба плюс 90 дней (длительность оборота спермы) в общей сложности 25 недель после завершение лечения (подробности в приложении).
• Дать письменное информированное согласие.
• Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью.
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивного исследования (подробно в протоколе).
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования (подробно в протоколе). ПРИМЕЧАНИЕ. Если ткань считается недоступной, пациент не может участвовать в исследовании.
• Готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования).
• Должен иметь продолжительность жизни не менее 6 месяцев.

Критерий исключения:

• Любая из следующих лабораторных аномалий:

  • гемоглобин
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
  • Количество тромбоцитов
  • Общий билирубин > 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин не может быть > 3,0 мг/дл)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5 x ВГН
  • Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN ИЛИ
  • Расчетный клиренс креатинина

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные инфекции или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
• Нелеченое метастатическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (включая спинной мозг и лептоменингеальное заболевание). ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются пациенты с ранее леченными метастазами в ЦНС, которые рентгенологически и неврологически стабильны в течение ≥ 6 недель.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, аутоиммунное заболевание, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Пациенты с адекватным контролем аутоиммунного заболевания с помощью лекарств или без них допускаются до тех пор, пока лечащий врач сочтет это целесообразным.
• Получал любой другой исследуемый препарат, включающий химиотерапию и/или биопрепараты, в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба, что будет рассматриваться как лечение первичного новообразования. Для пациентов, находящихся на активном лечении, последний курс лечения и 1-я доза дурвалумаба должны быть не менее ≥ 14 дней. ИСКЛЮЧЕНИЕ: разрешены другие формы одновременных обсервационных исследований.
• Другое активное злокачественное новообразование ≤3 лет до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланомный рак кожи, злокачественное лентиго in situ или карцинома in situ шейки матки. Также подходящими критериями будут считаться предшествовавшие злокачественные новообразования, уже пролеченные с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания.

• История нестабильной сердечной болезни определяется как одно из следующего:

  • Застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). (Приложение II)
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя) или впервые возникшая стенокардия (начавшаяся ≤ 3 мес до регистрации)
  • Инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев
  • Неконтролируемые сердечные желудочковые аритмии. ИСКЛЮЧЕНИЕ: К участию допускаются субъекты со стабильным состоянием на антиаритмической терапии.
• Любая одновременная химиотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака в течение 14 дней после первой дозы дурвалумаба. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты могут быть проверены в течение периода вымывания.
• История тяжелых аллергических реакций (т. Аллергия 4 степени, анафилактическая реакция, от которой субъект не оправился в течение ≤ 6 часов после начала поддерживающей терапии)
• Неспособность оправиться от токсичности предшествующей противораковой терапии, определяемая как неразрешенная в соответствии с Национальным институтом рака (NCI) CTCAE версии 5.0, степень ≤ 1. ИСКЛЮЧЕНИЯ: Алопеция и лабораторные показатели, указанные в соответствии с критериями исключения. Также субъекты с необратимой токсичностью, которая, как разумно не ожидается, усугубится какими-либо исследуемыми продуктами (т. потеря слуха) будет разрешено.
• Использование стероидов. ИСКЛЮЧЕНИЯ: Системные глюкокортикоиды будут разрешены, если они составляют ≤20 мг эквивалента преднизолона. Местные стероиды, такие как бронходилататоры и местные инъекции стероидов, также разрешены, если это необходимо по клиническим показаниям.
• Пациенты с почечной недостаточностью, в настоящее время нуждающиеся в диализе любого вида.
• Вес пациентов
• История аллогенной трансплантации органов