Immunoterapia con Y90-RadioEmbolizzazione per il cancro del colon-retto metastatico (iRE-C)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Conferma istologica o citologica di cancro colorettale con metastasi al fegato. È necessario conoscere la riparazione del mismatch o lo stato di instabilità dei microsatelliti del tumore. I tumori devono essere abili nella riparazione del mismatch (per i tumori carenti nella riparazione del mismatch l'immunoterapia è già approvata).
• Il paziente deve avere almeno 1 lesione epatica misurabile come definito nel protocollo
• Deve avere metastasi epatiche ed essere appropriato per il trattamento con la terapia di radioembolizzazione con Y-90 come stabilito dall'oncologo medico curante e dal radiologo/oncologo interventista e dal/i medico/i di medicina nucleare. NOTA: l'obiettivo della terapia è la sicurezza e il risparmio del parenchima. In genere, poiché il trattamento è personalizzato, l'obiettivo è di avere almeno il 30% di risparmio del parenchima epatico dopo il trattamento.
• Deve avere un focolaio metastatico modificabile alla biopsia. È consentito utilizzare la stessa lesione o una lesione alternativa per la biopsia per la valutazione della risposta del tumore e dei cambiamenti nel microambiente (biopsia pre e post-Y90-RE obbligatoria).
• Almeno 2 ma non più di 3 linee di terapia consentite in ambito metastatico. Questi includono almeno il trattamento con una terapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e/o irinotecan, una terapia anti-VEGF e, se RAS wild-type, una terapia anti-EGFR, a meno che non sia ritenuto intollerante o non idoneo dall'oncologo curante. NOTA: la chemioterapia adiuvante e/o di mantenimento non conta come linea aggiuntiva di terapia. (I pazienti con più di 3 linee di terapia sono a rischio di malattia epatica da precedenti terapie sistemiche e non sarebbero candidati ragionevoli per Y90-RE).
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0 o 1.
• Test di gravidanza su siero negativo eseguito ≤7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile.
• Le donne in età fertile (FOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. I FOCBP sono definiti come coloro che non sono chirurgicamente sterili (cioè legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in postmenopausa (definiti come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa). Inoltre, il FOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con durvalumab più 5 emivite di durvalumab (13 settimane) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 17 settimane post- completamento del trattamento (dettagli in appendice).
• Gli uomini sessualmente attivi con FOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con durvalumab più 5 emivite di durvalumab più 90 giorni (durata del turnover dello sperma) per un totale di 25 settimane post- completamento del trattamento (dettagli in appendice).
• Fornire il consenso informato scritto.
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza.
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa (dettagliata nel protocollo).
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa (dettagliata nel protocollo). NOTA: se il tessuto è ritenuto inaccessibile, il paziente non può partecipare allo studio.
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio).
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • Emoglobina
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
  • Conta piastrinica
  • Bilirubina totale >1,5 x ULN (eccetto nei soggetti con Sindrome di Gilbert, che non possono avere una bilirubina totale > 3,0 mg/dL)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato transaminasi (AST) >2,5 x ULN
  • Creatinina sierica > 1,5 x ULN OPPURE
  • Clearance della creatinina calcolata

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• Infezioni sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti.
• Malattia metastatica del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata (compreso midollo spinale e malattia leptomeningea). NOTA: Sono ammessi pazienti con metastasi del SNC trattate in precedenza che sono radiograficamente e neurologicamente stabili per ≥ 6 settimane.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattia autoimmune, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. ECCEZIONE: i pazienti che hanno una malattia autoimmune adeguatamente controllata con o senza farmaci sono ammessi purché ritenuto ragionevole dal medico curante.
• - Ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale che includa chemioterapia e/o farmaci biologici entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria. Per i pazienti in trattamento attivo, l'ultimo trattamento e la prima dose di Durvalumab devono essere di almeno ≥ 14 giorni. ECCEZIONE: Sono consentite altre forme di studi osservazionali concorrenti.
• Altri tumori maligni attivi ≤3 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanoma, lentigo maligna in situ o carcinoma in situ della cervice. Anche un precedente tumore maligno già trattato con intento curativo e senza alcuna malattia attiva nota presente sarebbe considerato ammissibile.

• Anamnesi di malattia cardiaca instabile definita come una delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA). (Appendice II)
  • Angina instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata ≤ 3 mesi prima della registrazione)
  • Infarto del miocardio ≤ 3 mesi
  • Aritmie cardiache ventricolari non controllate. ECCEZIONE: sono ammissibili i soggetti che sono stabili in terapia antiaritmica.
• Qualsiasi terapia chemioterapica, biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro entro 14 giorni dalla prima dose di durvalumab. NOTA: i soggetti possono essere sottoposti a screening durante il periodo di washout.
• Storia di gravi reazioni allergiche (es. Allergia di grado 4, reazione anafilattica da cui il soggetto non si è ripreso ≤ 6 ore dall'inizio della terapia di supporto)
• Mancato recupero da tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale, definita come non risolta al National Cancer Institute (NCI) CTCAE versione 5.0 Grado ≤ 1. ECCEZIONI: Alopecia e valori di laboratorio elencati per i criteri di esclusione. Anche soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata da alcun prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito) sarà consentito.
• Uso di steroidi. ECCEZIONI: I glucocorticoidi sistemici saranno consentiti purché siano ≤20 mg di prednisone equivalente. Gli steroidi topici, come i broncodilatatori e le iniezioni locali di steroidi sono consentiti anche se clinicamente richiesti.
• Pazienti con insufficienza renale che attualmente richiedono dialisi di qualsiasi tipo.
• Pazienti che pesano
• Storia del trapianto di organi allogenici