Imunoterapie s Y90-radioembolizací pro metastatický kolorektální karcinom (iRE-C)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Histologické nebo cytologické potvrzení kolorektálního karcinomu s metastázami do jater. Je třeba znát stav opravy nesouladu nebo mikrosatelitní nestability nádoru. Nádory musí být schopné opravovat chybné páry (pro nádory s nedostatkem opravy nesprávného párování je již schválena imunoterapie).
• Pacient musí mít alespoň 1 měřitelnou jaterní lézi, jak je definováno v protokolu
• Musí mít jaterní metastázy a být vhodný pro léčbu radioembolizační terapií Y-90, jak stanoví ošetřující lékařský onkolog a intervenční radiolog/onkolog a lékař (lékaři) nukleární medicíny. POZNÁMKA: Cílem terapie je bezpečnost a zachování parenchymu. Vzhledem k tomu, že léčba je personalizovaná, je obvykle cílem zachovat po léčbě alespoň 30% úsporu jaterního parenchymu.
• Musí mít metastatické ložisko upravitelné na biopsii. Je přípustné použít stejné nebo alternativní léze pro biopsii pro posouzení odpovědi nádoru a změn v mikroprostředí (povinná biopsie před a po Y90-RE).
• U metastatického onemocnění jsou povoleny alespoň 2, ale ne více než 3 linie terapie. Ty zahrnují alespoň léčbu fluoropyrimidinovou terapií, oxaliplatinou a/nebo irinotekanem, terapii anti-VEGF a v případě RAS divokého typu terapii anti-EGFR, pokud to ošetřující onkolog nepovažuje za netolerantní nebo nevhodné. POZNÁMKA: Adjuvantní a/nebo udržovací chemoterapie se nepočítá jako další linie terapie. (Pacienti s více než 3 liniemi terapie jsou vystaveni riziku onemocnění jater z předchozích systémových terapií a nebyli by rozumnými kandidáty pro Y90-RE).
• Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1.
• Negativní těhotenský test v séru provedený ≤ 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku.
• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. FOCBP jsou definovány jako osoby, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny). Kromě toho musí FOCBP souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby durvalumabem plus 5 poločasů durvalumabu (13 týdnů) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) celkem 17 týdnů po dokončení léčby (podrobnosti v příloze).
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FOCBP, musí souhlasit s tím, že budou dodržovat pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby durvalumabem plus 5 poločasů durvalumabu plus 90 dní (trvání obratu spermií) celkem 25 týdnů po dokončení léčby (podrobnosti v příloze).
• Poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí.
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum (podrobně v protokolu).
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum (podrobně v protokolu). POZNÁMKA: Pokud je tkáň považována za nepřístupnou, pacient se nemůže studie zúčastnit.
• Ochota vrátit se do zapisující instituce k dalšímu sledování (během fáze aktivního monitorování studie).
• Musí mít očekávanou životnost minimálně 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

  • Hemoglobin
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
  • Počet krevních destiček
  • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří nemohou mít celkový bilirubin > 3,0 mg/dl)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) >2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN OR
  • Vypočtená clearance kreatininu

• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémové infekce nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušilo řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
• Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (včetně onemocnění míchy a leptomeningeálního onemocnění). POZNÁMKA: Jsou povoleni pacienti s dříve léčenými metastázami do CNS, které jsou rentgenologicky a neurologicky stabilní po dobu ≥ 6 týdnů.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, autoimunitního onemocnění, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie. VÝJIMKA: Pacienti, kteří mají adekvátně kontrolované autoimunitní onemocnění s léky nebo bez nich, jsou povoleni, pokud to ošetřující lékař považuje za rozumné.
• Během 14 dnů před první dávkou durvalumabu, která by byla považována za léčbu primárního novotvaru, dostával jakýkoli jiný zkoumaný přípravek zahrnující chemoterapii a/nebo biologická léčiva. U pacientů na aktivní léčbě by poslední léčba a první dávka Durvalumabu měla trvat alespoň ≥ 14 dní. VÝJIMKA: Jiné formy souběžných pozorovacích studií jsou povoleny.
• Jiná aktivní malignita ≤ 3 roky před registrací. VÝJIMKY: Nemelanomová rakovina kůže, lentigo maligna-in-situ nebo karcinom-in-situ děložního čípku. Rovněž předchozí malignita již léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění by byla považována za způsobilou.

• Anamnéza nestabilního srdečního onemocnění definovaného jako jedno z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA). (Příloha II)
  • Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (začala ≤ 3 měsíce před registrací)
  • Infarkt myokardu ≤ 3 měsíce
  • Nekontrolované srdeční ventrikulární arytmie. VÝJIMKA: Subjekty, které jsou stabilní na antiarytmické terapii, jsou způsobilé.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, biologická nebo hormonální léčba rakoviny během 14 dnů od první dávky durvalumabu. POZNÁMKA: Subjekty mohou být prověřovány během vymývacího období.
• Závažné alergické reakce v anamnéze (tj. Alergie 4. stupně, anafylaktická reakce, ze které se subjekt nezotavil ≤ 6 hodin od zahájení podpůrné péče)
• Neschopnost zotavit se z toxicit z předchozí protinádorové terapie, definovaná jako nevyléčení do National Cancer Institute (NCI) CTCAE verze 5.0 stupeň ≤ 1. VÝJIMKY: Alopecie a laboratorní hodnoty uvedené podle vylučovacích kritérií. Také jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by mohla být exacerbována jakýmikoli hodnocenými produkty (tj. ztráta sluchu) bude povoleno.
• Užívání steroidů. VÝJIMKY: Systémové glukokortikoidy budou povoleny, pokud budou ≤ 20 mg ekvivalentu prednisonu. Lokální steroidy, jako jsou bronchodilatátory a lokální injekce steroidů, jsou také povoleny, pokud je to klinicky nutné.
• Pacienti s renálním selháním, kteří v současnosti vyžadují dialýzu jakéhokoli druhu.
• Pacienti vážící
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze