Y90 放射栓塞免疫疗法治疗转移性结直肠癌 (iRE-C)

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 结直肠癌转移至肝脏的组织学或细胞学证实。 需要知道肿瘤的错配修复或微卫星不稳定性状态。 肿瘤需要能够进行错配修复（对于错配修复缺陷的肿瘤，免疫疗法已经获得批准）。
• 患者必须有至少 1 个可测量的肝脏病变，如方案中所定义
• 必须有肝转移并且由主治肿瘤内科医师和介入放射科医师/肿瘤医师以及核医学医师确定适合使用 Y-90 放射栓塞治疗。 注意：治疗的目标是安全和实质保护。 通常，由于治疗是个性化的，目标是在治疗后保留至少 30% 的肝实质。
• 必须有可修正活检的转移病灶。 允许使用相同或替代病灶进行活检以评估肿瘤反应和微环境变化（强制性 Y90-RE 前后活检）。
• 在转移性环境中允许至少 2 个但不超过 3 个治疗线。 这些至少包括用氟嘧啶、奥沙利铂和/或伊立替康为基础的治疗、抗 VEGF 治疗和抗 EGFR 治疗（如果 RAS 野生型），除非治疗肿瘤学家认为不耐受或不适合。 注意：辅助和/或维持化疗不算作额外的治疗线。 （超过 3 线治疗的患者因先前的全身治疗而有患肝病的风险，因此不适合 Y90-RE 的合理候选者）。
• ECOG 表现状态 (PS) 0 或 1。
• 阴性血清妊娠试验在注册前 ≤ 7 天完成，仅适用于有生育能力的人。
• 育龄女性 (FOCBP)，必须使用适当的避孕方法。 FOCBP 被定义为未通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后（定义为 12 个月无月经且无其他医学原因）的患者。 此外，FOCBP 必须同意在使用 durvalumab 治疗的持续时间加上 durvalumab 的 5 个半衰期（13 周）加上 30 天（排卵周期的持续时间），总共 17 周后治疗完成（详见附录）。
• 使用 FOCBP 性活跃的男性必须同意在使用 durvalumab 治疗期间遵循避孕方法的说明加上 durvalumab 的 5 个半衰期加上 90 天（精子周转时间）共计 25 周后治疗完成（详见附录）。
• 提供书面知情同意书。
• 能够自己或在协助下完成问卷。
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本（详见协议）。
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本（详见协议）。 注意：如果组织被认为不可接近，则患者不能参与研究。
• 愿意返回登记机构进行随访（在研究的主动监测阶段）。
• 必须有至少 6 个月的预期寿命。

排除标准：

• 任何以下实验室异常：

  • 血红蛋白
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
  • 血小板计数
  • 总胆红素 >1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素不能 > 3.0 mg/dL）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.5 x ULN
  • 血清肌酐 > 1.5 x ULN 或
  • 计算的肌酐清除率

• 以下任何一项，因为本研究涉及具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的药物：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
• 共病的全身感染，或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，这会使患者不适合参加本研究或显着干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。
• 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移性疾病（包括脊髓和软脑膜疾病）。 注：允许接受过放射学和神经学稳定 ≥ 6 周的先前治疗过的 CNS 转移患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于自身免疫性疾病、持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。 例外：只要治疗医师认为合理，允许使用或不使用药物充分控制自身免疫性疾病的患者。
• 在首次给予 durvalumab 之前的 14 天内接受过任何其他研究药物结合化疗和/或生物制剂，这将被视为原发性肿瘤的治疗方法。 对于接受积极治疗的患者，Durvalumab 的最后一次治疗和第 1 次给药应至少 ≥ 14 天。 例外：其他形式的同步观察研究是允许的。
• 注册前 ≤ 3 年的其他活动性恶性肿瘤。 例外：非黑色素瘤皮肤癌、原位恶性雀斑样痣或宫颈原位癌。 此外，既往恶性肿瘤已经以治愈为目的进行治疗并且没有已知的活动性疾病存在也将被视为符合条件。

• 不稳定心脏病史定义为以下之一：

  • 充血性心力衰竭 > II 级纽约心脏协会 (NYHA)。 （附录二）
  • 不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）或新发心绞痛（在注册前 ≤ 3 个月内开始）
  • 心肌梗塞≤3个月
  • 不受控制的心室性心律失常。 例外：抗心律失常治疗稳定的受试者符合条件。
• 在首次给予 durvalumab 后 14 天内，任何用于癌症治疗的同步化疗、生物制剂或激素疗法。 注：受试者可以在冲洗期间进行筛选。
• 严重过敏反应史（即 4 级过敏，受试者在支持治疗开始后 6 小时内未恢复的过敏反应）
• 未能从先前抗癌治疗的毒性中恢复，定义为未解决国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 版本 5.0 等级 ≤ 1。例外：脱发和实验室值根据排除标准列出。 还有具有不可逆毒性的受试者，这种毒性不能合理地预期会因任何研究产品而加剧（即 听力损失）将被允许。
• 使用类固醇。 例外情况：只要 ≤ 20 mg 泼尼松当量，就允许全身性糖皮质激素。 如果临床需要，也允许局部类固醇，例如支气管扩张剂和局部类固醇注射。
• 目前需要任何类型透析的肾功能衰竭患者。
• 患者称重
• 同种异体器官移植史