転移性結腸直腸癌に対する Y90-RadioEmbolization による免疫療法 (iRE-C)

包含基準:

• 18歳以上
• -肝臓への転移を伴う結腸直腸癌の組織学的または細胞学的確認。 腫瘍のミスマッチ修復またはマイクロサテライト不安定性の状態を知る必要があります。 腫瘍は、ミスマッチ修復能力が高い必要があります（ミスマッチ修復欠損腫瘍については、免疫療法がすでに承認されています）。
• -患者は、プロトコルで定義されている測定可能な少なくとも1つの肝臓病変を持っている必要があります
• 肝転移があり、Y-90 放射線塞栓術による治療に適していると判断された腫瘍内科医、インターベンショナル放射線科医/腫瘍医、および核医学医によって決定されている必要があります。 注: 治療の目標は、安全性と実質の温存です。 通常、治療は個別化されるため、目標は、治療後に少なくとも 30% の肝実質温存を得ることです。
• -生検に修正可能な転移巣が必要です。 腫瘍反応および微小環境の変化を評価するために生検に同じまたは別の病変を使用することは許容されます (必須の前および後の Y90-RE 生検)。
• 転移性設定では、少なくとも 2 ライン以上 3 ライン以下の治療が許可されます。 これらには、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、および/またはイリノテカンベースの治療、抗VEGF治療、およびRAS野生型の場合は抗EGFR治療による治療が含まれます。 注:補助化学療法および/または維持化学療法は、追加の治療ラインとしてカウントされません。 (3 ライン以上の治療を受けている患者は、以前の全身療法による肝疾患のリスクがあり、Y90-RE の合理的な候補にはなりません)。
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）0または1。
• -陰性の血清妊娠検査は、登録の7日前までに行われ、出産の可能性がある人のみ。
• 出産の可能性がある女性 (FOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 FOCBP は、外科的に無菌ではない人 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) と定義されます。 さらに、FOCBP は、デュルバルマブによる治療期間とデュルバルマブの 5 つの半減期 (13 週間) と 30 日 (排卵周期の期間) を加えた合計 17 週間の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療の完了（付録の詳細）。
• FOCBP で性的に活発な男性は、デュルバルマブによる治療期間に加え、デュルバルマブの 5 つの半減期と 90 日間 (精子ターンオーバー期間) の合計 25 週間の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療の完了（付録の詳細）。
• 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• 自分で、または支援を受けてアンケートに回答できる能力。
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲（プロトコルに詳述）。
• -相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲（プロトコルに詳述）。 注: 組織にアクセスできないと判断された場合、患者は研究に参加できません。
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）。
• 少なくとも6か月の平均余命が必要です。

除外基準:

• 以下の実験室異常のいずれか：

  • ヘモグロビン
  • 絶対好中球数 (ANC)
  • 血小板数
  • -総ビリルビン> 1.5 x ULN（総ビリルビン> 3.0 mg / dLを持つことができないギルバート症候群の被験者を除く）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）>2.5 x ULN
  • -血清クレアチニン > 1.5 x ULN OR
  • 計算されたクレアチニンクリアランス

• この研究には、既知の遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響がある薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人
• -併存する全身性感染症、または他の重度の併発疾患であると調査官が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
• -未治療の中枢神経系（CNS）転移性疾患（脊髄および軟膜疾患を含む）。 注: 以前に治療を受けた CNS 転移があり、放射線学的および神経学的に 6 週間以上安定している患者は許可されます。
• -自己免疫疾患、進行中または活動中の感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 例外: 投薬の有無にかかわらず自己免疫疾患を適切に管理している患者は、主治医によって合理的であると見なされる限り、許可されます。
• -デュルバルマブの初回投与前の14日以内に、化学療法および/または生物製剤を組み込んだ他の治験薬を受け取りました。これは、原発性新生物の治療と見なされます。 積極的な治療を受けている患者の場合、デュルバルマブの最後の治療と最初の投与は少なくとも14日以上必要です。 例外: 他の形式の同時観察研究は許可されます。
• -登録前の3年以内の他の活動性悪性腫瘍。 例外: 子宮頸部の非黒色腫皮膚がん、悪性上皮内黒子、または上皮内がん。 また、治癒目的ですでに治療され、既知の活動性疾患が存在しない以前の悪性腫瘍は、適格と見なされます。

• -次のいずれかとして定義される不安定な心疾患の病歴：

  • うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA)。 (付録 II)
  • -不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たに発症した狭心症（登録の3か月前に開始）
  • -心筋梗塞≤3ヶ月
  • コントロールされていない心室性不整脈。 例外：抗不整脈療法で安定している被験者は適格です。
• -デュルバルマブの初回投与から14日以内のがん治療のための同時化学療法、生物学的療法、またはホルモン療法。 注: ウォッシュ アウト期間中に被験者をスクリーニングできます。
• 重度のアレルギー反応の病歴（すなわち -被験者が回復しなかったグレード4のアレルギー、アナフィラキシー反応 支持療法の開始から6時間以内）
• -国立がん研究所（NCI）CTCAEバージョン5.0グレード≤1に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの毒性からの回復の失敗。除外基準に従ってリストされた脱毛症および検査値。 -治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性のある被験者（つまり、 難聴）は許可されます。
• ステロイドの使用。 例外: グルココルチコイドの全身投与は、プレドニゾン相当量が 20 mg 以下である限り許可されます。 臨床的に必要な場合は、気管支拡張薬や局所ステロイド注射などの局所ステロイドも許可されます。
• -現在、あらゆる種類の透析を必要とする腎不全の患者。
• 患者の体重測定
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