Potentiel d'abus du remimazolam intraveineux par rapport au midazolam et au placebo chez les utilisateurs récréatifs de dépresseurs du SNC

Critère d'intégration:

1. Doit avoir fourni un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique au protocole.
2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 55 ans inclus.
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 33,0 kg/m2, inclus (poids minimum d'au moins 50,0 kg lors du dépistage).
4. Sain, tel que déterminé par l'absence d'antécédents médicaux cliniquement significatifs, d'examen physique, d'ECG à 12 dérivations, de signes vitaux ou de résultats de laboratoire (y compris l'hématologie, la chimie clinique, l'analyse d'urine et la sérologie), à ​​en juger par l'investigateur.

5. Utilisateur récréatif de dépresseur du SNC, défini comme suit :

   1. ≥ 10 expériences non thérapeutiques au cours de la vie (c.-à-d. pour des effets psychoactifs) avec des dépresseurs du SNC (p. ex., benzodiazépines, barbituriques, opioïdes, zolpidem, zopiclone, propofol/fospropofol, gamma-hydroxybutyrate)
   2. ≥ 1 utilisation non thérapeutique d'un dépresseur du SNC dans les 8 semaines précédant le dépistage
   3. ≥ 1 utilisation non thérapeutique de benzodiazépines dans les 12 mois précédant le dépistage
6. Doit satisfaire aux critères d'éligibilité de la phase de qualification (discrimination et tolérabilité des drogues) (sections 9.3.1 et 9.3.2, respectivement).
7. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer (ménopausées, avec > 1 an depuis les dernières règles et une valeur d'hormone de stimulation folliculaire (FSH) > 40 mUI/mL, ou chirurgicalement ou congénitalement stériles), ou, si en âge de procréer, doivent être utiliser et vouloir continuer à utiliser une contraception hautement efficace, définie comme des méthodes de contraception qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, telles que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé, pendant au moins 1 mois avant le dépistage (au moins 3 mois pour les contraceptifs oraux et transdermiques) et pendant au moins 14 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
8. Capable de parler, de lire et de comprendre suffisamment l'anglais pour permettre la réalisation de toutes les évaluations d'études.
9. Doit être prêt à se conformer aux exigences et aux restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage (à l'exception de la nicotine), telle que définie par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR), ou toute dépendance autodéclarée ou " dépendance » au cours de la vie du sujet (hors nicotine ou caféine).
2. Sujets qui ont déjà suivi un traitement pour un ou plusieurs troubles liés à l'utilisation de substances (à l'exception de l'arrêt du tabac).
3. Antécédents ou présence de toute maladie cardiaque, psychiatrique, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, rénale ou autre maladie cliniquement significative au moment du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité de le sujet ou la validité des résultats de l'étude, y compris les sujets souffrant d'insuffisance rénale chronique ou d'insuffisance cardiaque congestive.
4. De l'avis de l'investigateur, le sujet était à risque de dépression respiratoire, y compris les sujets souffrant d'apnée obstructive, d'obstruction des voies respiratoires supérieures, de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'asthme bronchique aigu ou sévère, d'hypercapnie ou d'une autre maladie cardio-respiratoire sévère.
5. Positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Antécédents ou preuves à l'époque d'idées suicidaires avec intention, avec ou sans plan ou méthode, au cours des 5 dernières années ou comportement suicidaire au cours de leur vie ou ceux qui étaient activement suicidaires selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia ( C-SSRS).
7. Perte de conscience importante et récente inexpliquée, ou antécédents de traumatisme crânien important avec perte de conscience.
8. Antécédents rapportés de glaucome aigu à angle fermé.
9. Traitement concomitant requis avec des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des contraceptifs hormonaux, des hormones de remplacement et de l'acétaminophène) ou des produits de santé naturels (remèdes à base de plantes), y compris des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou des dépresseurs respiratoires, ou n'a pas pu arrêter en toute sécurité ces médicaments dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant de recevoir le médicament à l'étude pendant la phase de qualification et pour la durée de l'étude.
10. - Le sujet utilisait un médicament ou un dispositif expérimental ou l'avait utilisé dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première administration de médicament dans la phase de qualification.
11. Sujets féminins qui étaient enceintes ou qui allaitaient ou qui prévoyaient de devenir enceintes dans les 14 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
12. Le sujet avait des antécédents de réactions indésirables importantes (y compris des éruptions cutanées) aux benzodiazépines et/ou au flumazénil, ou des allergies connues au midazolam et/ou au flumazénil, ou aux composants de la formulation.
13. Le sujet avait un accès veineux inadapté ou difficile ou ne voulait pas ou ne pouvait pas subir l'insertion d'un cathéter.
14. Le sujet était un employé du sponsor ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude ou un membre de sa famille immédiate défini comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
15. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, était considéré comme inadapté ou peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude pour une raison quelconque (dans chaque cas, l'investigateur devait préciser la raison).