Misbrugspotentiale af intravenøs Remimazolam sammenlignet med Midazolam og placebo hos recreational CNS-depressive brugere

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​protokolspecifikke procedurer.
2. Mandlige og kvindelige voksne, mellem 18 og 55 år, inklusive.
3. Body mass index (BMI) inden for 19,0 til 33,0 kg/m2 inklusive (minimumvægt på mindst 50,0 kg ved screening).
4. Sund, som bestemt ved at have ingen klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, vitale tegn eller laboratorieresultater (inklusive hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse og serologi), som vurderet af investigator.

5. Rekreativ CNS-depressiv bruger, defineret som følger:

   1. ≥ 10 livslange ikke-terapeutiske erfaringer (dvs. for psykoaktive virkninger) med CNS-depressiva (f.eks. benzodiazepiner, barbiturater, opioider, zolpidem, zopiclon, propofol/fospropofol, gamma-hydroxybutyrat)
   2. ≥ 1 ikke-terapeutisk brug af et CNS-depressivt middel inden for de 8 uger før screening
   3. ≥ 1 ikke-terapeutisk brug af benzodiazepiner inden for de 12 måneder forud for screening
6. Skal bestå kvalifikationsfasen (lægemiddeldiskriminering og tolerabilitet) berettigelseskriterier (afsnit 9.3.1 og 9.3.2, henholdsvis).
7. Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder (postmenopausale, med > 1 år siden sidste menstruation og en follikulært stimulerende hormon (FSH) værdi > 40 mIU/ml, eller kirurgisk eller medfødt sterile), eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal bruger og er villig til at fortsætte med at bruge højeffektiv prævention, defineret som præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner i mindst 1 måned før screening (mindst 3 måneder for orale og transdermale svangerskabsforebyggende midler) og i mindst 14 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
8. Kunne tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at muliggøre gennemførelse af alle undersøgelsesvurderinger.
9. Skal være villig til at overholde undersøgelsens krav og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Stof- eller alkoholafhængighed inden for de 12 måneder forud for screening (undtagen nikotin), som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave, tekstrevision (DSM-IV-TR), eller enhver selvrapporteret afhængighed eller " afhængighed" inden for forsøgspersonens levetid (undtagen nikotin eller koffein).
2. Forsøgspersoner, der nogensinde har været i behandling for stofmisbrugsforstyrrelser (undtagen rygestop).
3. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant hjerte-, psykiatrisk, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, nyre- eller anden større sygdom ved screening, som efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden af emnet eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne, herunder forsøgspersoner med kronisk nyresvigt eller kongestiv hjertesvigt.
4. Efter investigatorens opfattelse var forsøgspersonen i risiko for respirationsdepression, herunder forsøgspersoner med obstruktiv apnø, øvre luftvejsobstruktion, kronisk obstruktiv lungesygdom, akut eller svær bronkial astma, hypercarbia eller anden alvorlig kardio-respiratorisk sygdom.
5. Positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
6. Historie om eller bevis på det tidspunkt for selvmordstanker med hensigt, med eller uden en plan eller metode, inden for de seneste 5 år eller selvmordsadfærd i deres levetid eller dem, der var aktivt selvmordstruede baseret på Columbia-Suicide Severity Rating Scale ( C-SSRS).
7. Uforklaret betydeligt og nyligt bevidsthedstab, eller historie med betydeligt hovedtraume med bevidsthedstab.
8. Rapporteret historie med akut snævervinklet glaukom.
9. Påkrævet samtidig behandling med enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler, hormonerstatning og acetaminophen) eller naturlige sundhedsprodukter (urtemedicin), herunder stærke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmere eller åndedrætsdepressiva, eller kunne ikke afbryde disse lægemidler sikkert inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af undersøgelseslægemidlet i kvalifikationsfasen og i undersøgelsens varighed.
10. Forsøgspersonen brugte et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller havde brugt et sådant inden for de 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for første lægemiddeladministration i kvalifikationsfasen.
11. Kvindelige forsøgspersoner, der var gravide eller ammende, eller som planlagde at blive gravide inden for 14 dage efter sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
12. Forsøgspersonen har tidligere haft signifikante bivirkninger (inklusive udslæt) over for benzodiazepiner og/eller flumazenil eller kendte allergier over for midazolam og/eller flumazenil eller formuleringskomponenter.
13. Forsøgspersonen havde uegnet eller vanskelig venøs adgang eller var uvillig eller ude af stand til at gennemgå kateterindsættelse.
14. Forsøgspersonen var en ansat hos sponsoren eller forskningsstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse eller deres nærmeste familiemedlem defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
15. En forsøgsperson, der efter investigatorens opfattelse blev anset for uegnet eller usandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund (i hvert enkelt tilfælde skulle investigator specificere årsagen).