Potenziale di abuso di remimazolam per via endovenosa rispetto a midazolam e placebo negli utilizzatori ricreativi di depressivi del SNC

Criterio di inclusione:

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo.
2. Adulti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 33,0 kg/m2 inclusi (peso minimo di almeno 50,0 kg allo screening).
4. Sano, come determinato dall'assenza di anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, segni vitali o risultati di laboratorio (inclusi ematologia, chimica clinica, analisi delle urine e sierologia), come giudicato dallo sperimentatore.

5. Utente ricreativo con depressione del SNC, definito come segue:

   1. ≥ 10 esperienze non terapeutiche nel corso della vita (ossia, per effetti psicoattivi) con depressori del SNC (p. es., benzodiazepine, barbiturici, oppioidi, zolpidem, zopiclone, propofol/fospropofol, gamma-idrossibutirrato)
   2. ≥ 1 uso non terapeutico di un depressore del SNC nelle 8 settimane precedenti lo screening
   3. ≥ 1 uso non terapeutico di benzodiazepine nei 12 mesi precedenti lo screening
6. Deve superare i criteri di ammissibilità della Fase di qualificazione (Discriminazione e tollerabilità della droga) (Sezioni 9.3.1 e 9.3.2, rispettivamente).
7. I soggetti di sesso femminile devono essere non potenzialmente fertili (postmenopausa, con > 1 anno dall'ultima mestruazione e un valore dell'ormone follicolare stimolante (FSH) > 40 mIU/mL, o chirurgicamente o congenitamente sterili), o, se potenzialmente fertili, devono essere usare e voler continuare a usare contraccettivi altamente efficaci, definiti come metodi di controllo delle nascite che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o un partner vasectomizzato, per almeno 1 mese prima dello screening (almeno 3 mesi per i contraccettivi orali e transdermici) e per almeno 14 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
8. In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per consentire il completamento di tutte le valutazioni di studio.
9. Deve essere disposto a rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Dipendenza da droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo Screening (ad eccezione della nicotina), come definita dal Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, quarta edizione, revisione del testo (DSM-IV-TR), o qualsiasi dipendenza autodichiarata o " dipendenza" durante la vita del soggetto (eccetto nicotina o caffeina).
2. Soggetti che sono mai stati in trattamento per disturbi da uso di sostanze (tranne la cessazione del fumo).
3. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia cardiaca, psichiatrica, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, renale o di altra importanza clinicamente significativa allo Screening, che a giudizio dello sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza di il soggetto o la validità dei risultati dello studio, compresi i soggetti con insufficienza renale cronica o insufficienza cardiaca congestizia.
4. Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto era a rischio di depressione respiratoria, inclusi i soggetti con apnea ostruttiva, ostruzione delle vie aeree superiori, broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma bronchiale acuta o grave, ipercapnia o altre gravi malattie cardiorespiratorie.
5. Positivo per epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Storia di, o prove al momento di, ideazione suicidaria con intento, con o senza un piano o metodo, negli ultimi 5 anni o comportamento suicidario nella loro vita o coloro che erano attivamente suicidari in base alla Columbia-Suicide Severity Rating Scale ( C-SSRS).
7. Perdita di coscienza significativa e recente inspiegabile o anamnesi di trauma cranico significativo con perdita di coscienza.
8. Storia segnalata di glaucoma acuto ad angolo chiuso.
9. È stato richiesto un trattamento concomitante con farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica (ad eccezione di contraccettivi ormonali, sostituti ormonali e paracetamolo) o prodotti naturali per la salute (rimedi erboristici), inclusi forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 o depressivi respiratori, oppure non è stato possibile interrompere in modo sicuro questi farmaci entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima di ricevere il farmaco in studio nella fase di qualificazione e per la durata dello studio.
10. Il soggetto stava usando un farmaco o dispositivo sperimentale o lo aveva usato nei 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco nella fase di qualificazione.
11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stavano pianificando una gravidanza entro 14 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Il soggetto aveva una precedente storia di qualsiasi reazione avversa significativa (incluso rash) alle benzodiazepine e/o al flumazenil, o allergie note al midazolam e/o al flumazenil o ai componenti della formulazione.
13. Il soggetto aveva un accesso venoso inadatto o difficile o non voleva o non era in grado di sottoporsi all'inserimento del catetere.
14. Il soggetto era un dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o un suo parente stretto definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato.
15. Un soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, è stato ritenuto non idoneo o improbabile a rispettare il protocollo dello studio per qualsiasi motivo (in ogni caso, lo sperimentatore doveva specificare il motivo).