Potenciál zneužívání intravenózního remimazolamu ve srovnání s midazolamem a placebem u rekreačních uživatelů tlumících CNS

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Dospělí muži a ženy ve věku od 18 do 55 let včetně.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 33,0 kg/m2 včetně (minimální hmotnost alespoň 50,0 kg při screeningu).
4. Zdravý, podle zjištění bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, vitálních funkcí nebo laboratorních (včetně hematologie, klinické chemie, analýzy moči a sérologie) podle posouzení zkoušejícího.

5. Rekreační uživatel s tlumivým účinkem na CNS, definovaný takto:

   1. ≥ 10 celoživotních neterapeutických zkušeností (tj. pro psychoaktivní účinky) s látkami tlumícími CNS (např. benzodiazepiny, barbituráty, opioidy, zolpidem, zopiklon, propofol/fospropofol, gama-hydroxybutyrát)
   2. ≥ 1 neterapeutické použití látky tlumící CNS během 8 týdnů před screeningem
   3. ≥ 1 neterapeutické použití benzodiazepinů během 12 měsíců před screeningem
6. Musí splnit kritéria způsobilosti pro kvalifikační fázi (diskriminace a snášenlivost drog) (oddíl 9.3.1 a 9.3.2, respektive).
7. Ženy musí být v neplodném potenciálu (postmenopauzální, s > 1 rokem od poslední menstruace a s hodnotou folikulárně stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, nebo chirurgicky nebo vrozeně sterilní), nebo, pokud jsou v plodném věku, musí být používající vysoce účinnou antikoncepci a ochotu ji používat, definovanou jako metody antikoncepce, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některé nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo partner po vasektomii po dobu alespoň 1 měsíce před Screeningem (alespoň 3 měsíců u orálních a transdermálních antikoncepčních prostředků) a po dobu alespoň 14 dnů po posledním podání studovaného léku.
8. Schopnost mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně na to, aby umožnila dokončení všech studijních testů.
9. Musí být ochoten dodržovat požadavky a omezení studia.

Kritéria vyloučení:

1. Závislost na drogách nebo alkoholu v průběhu 12 měsíců před screeningem (kromě nikotinu), jak je definováno v Diagnostické a statistické příručce duševních poruch, čtvrté vydání, revize textu (DSM-IV-TR), nebo jakákoliv samostatně hlášená závislost nebo „ závislost“ během života subjektu (kromě nikotinu nebo kofeinu).
2. Subjekty, které byly někdy léčeny pro poruchu (poruchy) užívání návykových látek (kromě odvykání kouření).
3. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného srdečního, psychiatrického, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, renálního nebo jiného závažného onemocnění při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjekt nebo platnost výsledků studie, včetně subjektů s chronickým selháním ledvin nebo městnavým srdečním selháním.
4. Podle názoru zkoušejícího byl subjekt v riziku respirační deprese, včetně subjektů s obstrukční apnoe, obstrukcí horních cest dýchacích, chronickou obstrukční plicní nemocí, akutním nebo těžkým bronchiálním astmatem, hyperkarbií nebo jiným závažným kardiorespiračním onemocněním.
5. Pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
6. Historie sebevražedných myšlenek s úmyslem, s plánem nebo metodou nebo bez nich, v posledních 5 letech nebo sebevražedné chování v průběhu života nebo sebevražedné chování v průběhu života nebo ti, kteří aktivně spáchali sebevraždu, na základě Columbia-Suicide Severity Rating Scale ( C-SSRS).
7. Nevysvětlitelná významná a nedávná ztráta vědomí nebo anamnéza významného poranění hlavy se ztrátou vědomí.
8. Hlášená anamnéza akutního glaukomu s úzkým úhlem.
9. Požadovaná současná léčba jakýmikoli léky na předpis nebo volně prodejnými léky (s výjimkou hormonální antikoncepce, hormonální substituce a acetaminofenu) nebo přírodními zdravotními produkty (rostlinné léky), včetně silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo léků tlumících dýchání, nebo nemohla bezpečně přerušit tyto léky do 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před přijetím studovaného léku v kvalifikační fázi a po dobu trvání studie.
10. Subjekt používal zkoumaný lék nebo zařízení nebo je použil během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před prvním podáním léku v kvalifikační fázi.
11. Ženy, které byly těhotné nebo kojící nebo které plánovaly otěhotnět do 14 dnů od posledního podání studovaného léku.
12. Subjekt měl v anamnéze jakékoli významné nežádoucí reakce (včetně vyrážky) na benzodiazepiny a/nebo flumazenil nebo známé alergie na midazolam a/nebo flumazenil nebo složky přípravku.
13. Subjekt měl nevhodný nebo obtížný žilní přístup nebo nebyl ochoten či schopen podstoupit zavedení katétru.
14. Subjekt byl zaměstnancem zadavatele nebo personálem výzkumného místa přímo spojeným s touto studií nebo jeho nejbližším rodinným příslušníkem definovaným jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
15. Subjekt, který byl podle názoru zkoušejícího z jakéhokoli důvodu považován za nevhodný nebo nepravděpodobný, že by dodržel protokol studie (v každém případě musel zkoušející uvést důvod).