Misbrukspotensial for intravenøst ​​Remimazolam sammenlignet med Midazolam og Placebo hos CNS-depressive brukere

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før oppstart av protokollspesifikke prosedyrer.
2. Mannlige og kvinnelige voksne, mellom 18 og 55 år, inkludert.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 19,0 til 33,0 kg/m2, inklusive (minimumsvekt på minst 50,0 kg ved screening).
4. Frisk, som bestemt ved å ha ingen klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG, vitale tegn eller laboratoriefunn (inkludert hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse og serologi), som bedømt av etterforskeren.

5. Rekreasjons CNS-dempende bruker, definert som følger:

   1. ≥ 10 livslange ikke-terapeutiske erfaringer (dvs. for psykoaktive effekter) med CNS-depressiva (f.eks. benzodiazepiner, barbiturater, opioider, zolpidem, zopiklon, propofol/fospropofol, gamma-hydroksybutyrat)
   2. ≥ 1 ikke-terapeutisk bruk av et CNS-dempende middel innen 8 uker før screening
   3. ≥ 1 ikke-terapeutisk bruk av benzodiazepiner innen 12 måneder før screening
6. Må bestå kvalifiseringsfasen (medikamentdiskriminering og tolerabilitet) kvalifikasjonskriterier (avsnitt 9.3.1 og 9.3.2, henholdsvis).
7. Kvinnelige forsøkspersoner må være i ikke-fertil alder (postmenopausale, med > 1 år siden siste menstruasjon og en follikulært stimulerende hormon (FSH)-verdi > 40 mIU/ml, eller kirurgisk eller medfødt sterile), eller, hvis de er i fertil alder, må bruker og er villig til å fortsette å bruke svært effektiv prevensjon, definert som prevensjonsmetoder som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, noen intrauterin utstyr, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner, i minst 1 måned før screening (minst 3 måneder for orale og transdermale prevensjonsmidler) og i minst 14 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
8. Kunne snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å tillate fullføring av alle studievurderinger.
9. Må være villig til å overholde kravene og restriksjonene til studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Narkotika- eller alkoholavhengighet innen 12 måneder før screening (unntatt nikotin), som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave, tekstrevisjon (DSM-IV-TR), eller enhver selvrapportert avhengighet eller " avhengighet" i forsøkspersonens levetid (unntatt nikotin eller koffein).
2. Forsøkspersoner som noen gang har vært i behandling for ruslidelse(r) (unntatt røykeslutt).
3. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant hjerte-, psykiatrisk, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, nyresyk eller annen alvorlig sykdom ved screening, som etter utrederens mening vil sette sikkerheten til fare for emnet eller gyldigheten av studieresultatene, inkludert personer med kronisk nyresvikt eller kongestiv hjertesvikt.
4. Etter etterforskerens oppfatning var forsøkspersonen utsatt for respirasjonsdepresjon, inkludert personer med obstruktiv apné, øvre luftveisobstruksjon, kronisk obstruktiv lungesykdom, akutt eller alvorlig bronkial astma, hyperkarbi eller annen alvorlig kardio-respiratorisk sykdom.
5. Positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
6. Historie om, eller bevis på det tidspunktet for, selvmordstanker med hensikt, med eller uten en plan eller metode, de siste 5 årene eller selvmordsatferd i løpet av livet eller de som var aktivt selvmordstanker basert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale ( C-SSRS).
7. Uforklarlig betydelig og nylig tap av bevissthet, eller historie med betydelig hodetraume med tap av bevissthet.
8. Rapportert historie med akutt trangvinklet glaukom.
9. Nødvendig samtidig behandling med reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler, hormonerstatning og paracetamol) eller naturlige helseprodukter (urtemidler), inkludert sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere eller respirasjonsdempende midler, eller kunne ikke seponere disse medisinene trygt innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før du mottar studiemedikamentet i kvalifiseringsfasen og i løpet av studiens varighet.
10. Forsøkspersonen brukte et undersøkelseslegemiddel eller -utstyr eller hadde brukt dette innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første legemiddeladministrering i kvalifiseringsfasen.
11. Kvinnelige forsøkspersoner som var gravide eller ammende eller som planla å bli gravide innen 14 dager etter siste administrering av studiemedisin.
12. Pasienten har tidligere hatt noen signifikante bivirkninger (inkludert utslett) på benzodiazepiner og/eller flumazenil, eller kjente allergier mot midazolam og/eller flumazenil, eller formuleringskomponenter.
13. Pasienten hadde uegnet eller vanskelig venøs tilgang eller var uvillig eller ute av stand til å gjennomgå kateterinnsetting.
14. Forsøkspersonen var en ansatt hos sponsoren eller forskningsstedets personell direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlem definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
15. En forsøksperson som, etter utforskerens oppfatning, ble ansett som uegnet eller usannsynlig å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn (i hvert tilfelle måtte etterforskeren spesifisere årsaken).