Потенциал злоупотребления внутривенным ремимазоламом по сравнению с мидазоламом и плацебо у рекреационных пользователей депрессантов ЦНС

Критерии включения:

1. Должен предоставить письменное информированное согласие до начала каких-либо протоколоспецифических процедур.
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
3. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19,0 до 33,0 кг/м2 включительно (минимальная масса тела не менее 50,0 кг при скрининге).
4. Здоров, что определяется отсутствием клинически значимого анамнеза, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, основных показателей жизнедеятельности или результатов лабораторных исследований (включая гематологию, клиническую химию, анализ мочи и серологию) по оценке исследователя.

5. Рекреационный пользователь депрессантов ЦНС, определяемый следующим образом:

   1. ≥ 10 нетерапевтических опытов в течение жизни (т. е. для психоактивных эффектов) с депрессантами ЦНС (например, бензодиазепинами, барбитуратами, опиоидами, золпидемом, зопиклоном, пропофолом/фосфпропофолом, гамма-гидроксибутиратом)
   2. ≥ 1 нетерапевтическое применение препарата, угнетающего ЦНС, в течение 8 недель до скрининга
   3. ≥ 1 нетерапевтическое применение бензодиазепинов в течение 12 месяцев до скрининга
6. Должен пройти квалификационную фазу (дискриминация и переносимость лекарств) критерии приемлемости (раздел 9.3.1 и 9.3.2, соответственно).
7. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала (в постменопаузе, с периодом > 1 года после последней менструации и уровнем фолликулярно-стимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл, хирургически или врожденно стерильными) или, если имеют детородный потенциал, должны быть использование и желание продолжать использовать высокоэффективную контрацепцию, определяемую как методы контроля над рождаемостью, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании, такие как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали, половое воздержание или вазэктомия партнера в течение не менее 1 месяца до скрининга (не менее 3 месяцев для пероральных и трансдермальных контрацептивов) и не менее 14 дней после последнего приема исследуемого препарата.
8. Способен говорить, читать и понимать по-английски в достаточной степени, чтобы пройти все тесты.
9. Должен быть готов соблюдать требования и ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Наркотическая или алкогольная зависимость в течение 12 месяцев до скрининга (за исключением никотина), как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание, редакция текста (DSM-IV-TR), или любая зависимость, о которой сообщают сами, или " зависимости» в течение жизни субъекта (за исключением никотина или кофеина).
2. Субъекты, которые когда-либо проходили лечение от расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением отказа от курения).
3. История или наличие любого клинически значимого сердечного, психического, эндокринного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, почечного или другого серьезного заболевания при скрининге, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверности результатов исследования, включая субъектов с хронической почечной недостаточностью или застойной сердечной недостаточностью.
4. По мнению исследователя, у субъекта был риск угнетения дыхания, в том числе у субъектов с обструктивным апноэ, обструкцией верхних дыхательных путей, хронической обструктивной болезнью легких, острой или тяжелой бронхиальной астмой, гиперкарбией или другим тяжелым сердечно-респираторным заболеванием.
5. Положительный результат на гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
6. История или доказательства на тот момент суицидальных мыслей с намерением, с планом или методом или без них в течение последних 5 лет или суицидального поведения в течение жизни или тех, кто был активно склонен к суициду на основе Шкалы оценки серьезности суицида Колумбии ( С-СССР).
7. Необъяснимая значительная и недавняя потеря сознания или история серьезной травмы головы с потерей сознания.
8. В анамнезе - острая закрытоугольная глаукома.
9. Требуется сопутствующее лечение любыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта (за исключением гормональных контрацептивов, заместительной гормональной терапии и ацетаминофена) или натуральными продуктами для здоровья (лекарственные травы), включая сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4 или респираторные депрессанты, или не может безопасно прекратить прием этих препаратов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема исследуемого препарата на этапе квалификации и на время исследования.
10. Субъект принимал исследуемое лекарство или устройство или использовал их в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первого приема лекарства на этапе квалификации.
11. Субъекты женского пола, которые были беременны или кормили грудью или планировали забеременеть в течение 14 дней после последнего приема исследуемого препарата.
12. У субъекта в анамнезе были какие-либо значительные побочные реакции (включая сыпь) на бензодиазепины и/или флумазенил или известные аллергии на мидазолам и/или флумазенил или компоненты препарата.
13. Субъект имел неподходящий или затрудненный венозный доступ или не хотел или не мог вводить катетер.
14. Субъектом был сотрудник спонсора или персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с этим исследованием, или их ближайший член семьи, определяемый как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологический или законно усыновленный.
15. Субъект, который, по мнению исследователя, считался непригодным или маловероятным для соблюдения протокола исследования по какой-либо причине (в каждом случае исследователь должен был указать причину).