Missbrukspotential för intravenös Remimazolam jämfört med Midazolam och Placebo hos CNS-depressiva användare

Inklusionskriterier:

1. Måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke innan några protokollspecifika förfaranden inleds.
2. Manliga och kvinnliga vuxna, mellan 18 och 55 år, inklusive.
3. Body mass index (BMI) inom 19,0 till 33,0 kg/m2, inklusive (minsta vikt på minst 50,0 kg vid screening).
4. Frisk, som fastställs genom att inte ha någon kliniskt signifikant medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken eller laboratoriefynd (inklusive hematologi, klinisk kemi, urinanalys och serologi), enligt bedömningen av utredaren.

5. Rekreations-CNS-depressiv användare, definierad enligt följande:

   1. ≥ 10 livstids icke-terapeutiska erfarenheter (dvs. för psykoaktiva effekter) med CNS-depressiva medel (t.ex. bensodiazepiner, barbiturater, opioider, zolpidem, zopiklon, propofol/fospropofol, gamma-hydroxibutyrat)
   2. ≥ 1 icke-terapeutisk användning av ett CNS-dämpande medel inom 8 veckor före screening
   3. ≥ 1 icke-terapeutisk användning av bensodiazepiner inom 12 månader före screening
6. Måste klara kvalificeringsfasen (läkemedelsdiskriminering och tolerabilitet) behörighetskriterier (avsnitt 9.3.1 och 9.3.2, respektive).
7. Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke fertil ålder (postmenopausala, med > 1 år sedan senaste mens och ett follikulärt stimulerande hormon (FSH) värde > 40 mIU/ml, eller kirurgiskt eller medfödd sterila), eller, om de är i fertil ålder, använder och är villig att fortsätta använda högeffektiva preventivmedel, definierade som preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, vissa intrauterina anordningar, sexuell abstinens eller en vasektomiserad partner, i minst 1 månad före screening (minst 3 månader för orala och transdermala preventivmedel) och i minst 14 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
8. Kunna tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att tillåta slutförandet av alla studiebedömningar.
9. Måste vara villig att följa studiens krav och begränsningar.

Exklusions kriterier:

1. Narkotika- eller alkoholberoende inom 12 månader före screening (förutom nikotin), enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, textrevision (DSM-IV-TR), eller något självrapporterat beroende eller " beroende" under patientens livstid (förutom nikotin eller koffein).
2. Försökspersoner som någonsin varit i behandling för missbruksstörningar (förutom rökavvänjning).
3. Historik eller närvaro av någon kliniskt signifikant hjärt-, psykiatrisk, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, njursjukdom eller annan allvarlig sjukdom vid screening, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten för ämnet eller giltigheten av studieresultaten, inklusive försökspersoner med kronisk njursvikt eller kronisk hjärtsvikt.
4. Enligt utredarens uppfattning löpte patienten risk för andningsdepression, inklusive personer med obstruktiv apné, obstruktion i övre luftvägar, kronisk obstruktiv lungsjukdom, akut eller svår bronkial astma, hyperkarbi eller annan allvarlig hjärt- och andningssjukdom.
5. Positivt för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
6. Historik av, eller bevis vid tidpunkten för, självmordstankar med avsikt, med eller utan en plan eller metod, under de senaste 5 åren eller självmordsbeteende under sin livstid eller de som var aktivt suicidala baserat på Columbia-Suicide Severity Rating Scale ( C-SSRS).
7. Oförklarad betydande och nyligen förlust av medvetande, eller historia av betydande huvudtrauma med förlust av medvetande.
8. Rapporterad historia av akut trångvinkelglaukom.
9. Krävs samtidig behandling med alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (med undantag för hormonella preventivmedel, hormonersättning och paracetamol) eller naturliga hälsoprodukter (växtbaserade läkemedel), inklusive starka cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare eller andningsdepressiva medel, eller inte avbryta dessa mediciner på ett säkert sätt inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan du får studieläkemedlet i kvalificeringsfasen och under studiens varaktighet.
10. Försökspersonen använde ett prövningsläkemedel eller en apparat eller hade använt ett sådant inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första läkemedelsadministreringen i kvalificeringsfasen.
11. Kvinnliga försökspersoner som var gravida eller ammande eller som planerade att bli gravida inom 14 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
12. Försökspersonen hade tidigare några signifikanta biverkningar (inklusive hudutslag) mot bensodiazepiner och/eller flumazenil, eller kända allergier mot midazolam och/eller flumazenil, eller formuleringskomponenter.
13. Försökspersonen hade olämplig eller svår åtkomst till ven eller var ovillig eller oförmögen att genomgå kateterinförande.
14. Försökspersonen var en anställd hos sponsorn eller personal på forskningsplatsen som var direkt knuten till denna studie eller deras närmaste familjemedlem definierad som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
15. En försöksperson som, enligt utredarens uppfattning, ansågs olämplig eller osannolikt att följa studieprotokollet av någon anledning (i varje fall var utredaren tvungen att ange orsaken).