Potencjał nadużywania dożylnego remimazolamu w porównaniu z midazolamem i placebo u rekreacyjnych użytkowników leków działających depresyjnie na OUN

Kryteria przyjęcia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu.
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19,0 do 33,0 kg/m2 włącznie (minimalna waga co najmniej 50,0 kg na Screeningu).
4. Zdrowy, określony na podstawie braku klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, objawów życiowych lub wyników badań laboratoryjnych (w tym hematologii, chemii klinicznej, analizy moczu i badań serologicznych), zgodnie z oceną badacza.

5. Osoby stosujące rekreacyjnie środki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, zdefiniowane w następujący sposób:

   1. ≥ 10 nieterapeutycznych doświadczeń w życiu (tj. dotyczących efektów psychoaktywnych) ze środkami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (np. benzodiazepiny, barbiturany, opioidy, zolpidem, zopiklon, propofol/fospropofol, gamma-hydroksymaślan)
   2. ≥ 1 nieterapeutyczne zastosowanie środka działającego depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy w ciągu 8 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe
   3. ≥ 1 nieterapeutyczne użycie benzodiazepin w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
6. Musi przejść fazę kwalifikacji (dyskryminacja i tolerancja narkotyków) kryteria kwalifikacyjne (sekcja 9.3.1 i 9.3.2, odpowiednio).
7. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (po menopauzie, z > 1 rokiem od ostatniej miesiączki i wartością hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml lub jałowe chirurgicznie lub wrodzone) lub, jeśli mogą zajść w ciążę, muszą stosowanie i chęć dalszego stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji, zdefiniowanej jako metody kontroli urodzeń, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), takie jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym (co najmniej 3 miesiące w przypadku doustnych i przezskórnych środków antykoncepcyjnych) i przez co najmniej 14 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Potrafi mówić, czytać i rozumieć język angielski na tyle, aby umożliwić ukończenie wszystkich ocen studiów.
9. Musi być gotowy do przestrzegania wymagań i ograniczeń badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (z wyjątkiem nikotyny), zgodnie z definicją zawartą w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte, wersja poprawiona (DSM-IV-TR), lub jakiekolwiek uzależnienie samodzielnie zgłoszone lub uzależnienie” w ciągu życia podmiotu (z wyjątkiem nikotyny lub kofeiny).
2. Osoby, które kiedykolwiek leczyły się z powodu zaburzeń związanych z używaniem substancji (z wyjątkiem rzucania palenia).
3. Historia lub obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca, psychiatrycznej, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, metabolicznej, urologicznej, płucnej, neurologicznej, dermatologicznej, nerek lub innej poważnej choroby podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza zagrażałaby bezpieczeństwu podmiot lub ważność wyników badania, w tym pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek lub zastoinową niewydolnością serca.
4. W opinii badacza osobnik był narażony na ryzyko depresji oddechowej, w tym osobników z obturacyjnym bezdechem, niedrożnością górnych dróg oddechowych, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, ostrą lub ciężką astmą oskrzelową, hiperkapnią lub inną ciężką chorobą sercowo-oddechową.
5. Pozytywny wynik na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
6. Historia lub dowody w czasie myśli samobójczych z zamiarem, z planem lub metodą lub bez planu lub metody, w ciągu ostatnich 5 lat lub zachowania samobójcze w ich życiu lub osoby, które były aktywnie samobójcze, na podstawie skali oceny ciężkości samobójstw Columbia-Suicide ( C-SSRS).
7. Niewyjaśniona znacząca i niedawna utrata przytomności lub historia poważnego urazu głowy z utratą przytomności.
8. Zgłoszona historia ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania.
9. Wymagane jednoczesne leczenie jakimikolwiek lekami na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnych środków zastępczych i acetaminofenu) lub naturalnymi produktami zdrowotnymi (lekami ziołowymi), w tym silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub lekami hamującymi oddychanie, lub nie mogło bezpiecznie odstawić te leki w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem badanego leku w fazie kwalifikacji i na czas trwania badania.
10. Uczestnik stosował eksperymentalny lek lub urządzenie lub stosował je w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem leku w fazie kwalifikacji.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu 14 dni od ostatniego podania badanego leku.
12. Pacjent miał w przeszłości jakiekolwiek znaczące reakcje niepożądane (w tym wysypkę) na benzodiazepiny i/lub flumazenil lub znane alergie na midazolam i/lub flumazenil lub składniki preparatu.
13. Pacjent miał nieodpowiedni lub utrudniony dostęp żylny albo nie chciał lub nie mógł poddać się wprowadzeniu cewnika.
14. Uczestnik był pracownikiem sponsora lub personelu ośrodka badawczego bezpośrednio powiązanego z tym badaniem lub członkiem jego najbliższej rodziny zdefiniowanym jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub prawnie adoptowane.
15. Osoba, która w opinii badacza została uznana za nieodpowiednią lub mało prawdopodobną do przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu (w każdym przypadku badacz musiał określić przyczynę).