Abuso potencial de remimazolam intravenoso en comparación con midazolam y placebo en usuarios recreativos depresores del SNC

Criterios de inclusión:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo.
2. Adultos de sexo masculino y femenino, entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
3. Índice de masa corporal (IMC) dentro de 19,0 a 33,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de al menos 50,0 kg en la selección).
4. Saludable, según lo determinado por no tener antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, ECG de 12 derivaciones, signos vitales o hallazgos de laboratorio (incluidos hematología, química clínica, análisis de orina y serología), según lo juzgue el investigador.

5. Usuario recreativo de depresores del SNC, definido de la siguiente manera:

   1. ≥ 10 experiencias no terapéuticas en la vida (es decir, por efectos psicoactivos) con depresores del SNC (p. ej., benzodiazepinas, barbitúricos, opioides, zolpidem, zopiclona, ​​propofol/fospropofol, gamma-hidroxibutirato)
   2. ≥ 1 uso no terapéutico de un depresor del SNC en las 8 semanas anteriores a la selección
   3. ≥ 1 uso no terapéutico de benzodiazepinas en los 12 meses anteriores a la selección
6. Debe pasar los criterios de elegibilidad de la Fase de Calificación (Discriminación y Tolerabilidad de Drogas) (Sección 9.3.1 y 9.3.2, respectivamente).
7. Los sujetos femeninos deben ser no fértiles (posmenopáusicas, con > 1 año desde la última menstruación y un valor de hormona folicular estimulante (FSH) > 40 mIU/mL, o quirúrgicamente o congénitamente estériles), o, si son fértiles, deben ser usar y estar dispuesto a seguir usando anticonceptivos altamente efectivos, definidos como métodos anticonceptivos que resultan en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada, durante al menos 1 mes antes de la selección (al menos 3 meses para anticonceptivos orales y transdérmicos) y durante al menos 14 días después de la última administración del fármaco del estudio.
8. Capaz de hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.
9. Debe estar dispuesto a cumplir con los requisitos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Dependencia de drogas o alcohol en los 12 meses previos a la Selección (excepto nicotina), tal como se define en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, cuarta edición, revisión del texto (DSM-IV-TR), o cualquier dependencia autoinformada o " adicción" dentro de la vida del sujeto (excepto la nicotina o la cafeína).
2. Sujetos que alguna vez hayan estado en tratamiento por trastorno(s) por uso de sustancias (excepto para dejar de fumar).
3. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad cardíaca, psiquiátrica, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, renal u otra enfermedad importante clínicamente significativa en la selección que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de el sujeto o la validez de los resultados del estudio, incluidos los sujetos con insuficiencia renal crónica o insuficiencia cardíaca congestiva.
4. En opinión del investigador, el sujeto estaba en riesgo de depresión respiratoria, incluidos los sujetos con apnea obstructiva, obstrucción de las vías respiratorias superiores, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma bronquial aguda o grave, hipercapnia u otra enfermedad cardiorrespiratoria grave.
5. Positivo para hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Antecedentes de, o evidencia en el momento de, ideación suicida con intención, con o sin un plan o método, en los últimos 5 años o comportamiento suicida en su vida o aquellos que tenían tendencias suicidas activas según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia ( C-SSRS).
7. Pérdida de conciencia significativa y reciente sin explicación, o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo con pérdida de conciencia.
8. Antecedentes informados de glaucoma agudo de ángulo estrecho.
9. Tratamiento concomitante requerido con cualquier medicamento recetado o sin receta (con la excepción de anticonceptivos hormonales, reemplazo hormonal y paracetamol) o productos naturales para la salud (remedios a base de hierbas), incluidos inhibidores fuertes del citocromo P450 (CYP) 3A4 o depresores respiratorios, o no pudo suspenda de forma segura estos medicamentos dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de recibir el fármaco del estudio en la fase de calificación y durante la duración del estudio.
10. El sujeto estaba usando un fármaco o dispositivo en investigación o lo había usado dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la administración del primer fármaco en la Fase de calificación.
11. Mujeres que estaban embarazadas o amamantando o que planeaban quedar embarazadas dentro de los 14 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
12. El sujeto tenía antecedentes de reacciones adversas significativas (incluida la erupción) a las benzodiazepinas y/o flumazenil, o alergias conocidas a midazolam y/o flumazenil, o componentes de la formulación.
13. El sujeto tenía un acceso venoso inadecuado o difícil o no quería o no podía someterse a la inserción del catéter.
14. El sujeto era un empleado del patrocinador o el personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio o su familiar inmediato definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
15. Un sujeto que, en opinión del investigador, se consideró inadecuado o improbable que cumpliera con el protocolo del estudio por cualquier motivo (en cada caso, el investigador debía especificar el motivo).