Misbruikpotentieel van intraveneus remimazolam in vergelijking met midazolam en placebo bij recreatieve CZS-depressieve gebruikers

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de start van protocolspecifieke procedures.
2. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen, tussen 18 en 55 jaar, inclusief.
3. Body mass index (BMI) binnen 19,0 t/m 33,0 kg/m2, inclusief (minimumgewicht van minimaal 50,0 kg bij screening).
4. Gezond, zoals bepaald door geen klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, vitale functies of laboratoriumbevindingen (waaronder hematologie, klinische chemie, urineonderzoek en serologie), zoals beoordeeld door de onderzoeker.

5. Recreatieve CZS-depressieve gebruiker, als volgt gedefinieerd:

   1. ≥ 10 levenslange niet-therapeutische ervaringen (dwz voor psychoactieve effecten) met CZS-depressiva (bijv. benzodiazepinen, barbituraten, opioïden, zolpidem, zopiclon, propofol/fospropofol, gamma-hydroxybutyraat)
   2. ≥ 1 niet-therapeutisch gebruik van een CZS-depressivum in de 8 weken voorafgaand aan de screening
   3. ≥ 1 niet-therapeutisch gebruik van benzodiazepines binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening
6. Moet voldoen aan de criteria voor kwalificatiefase (drugsdiscriminatie en verdraagbaarheid) (paragraaf 9.3.1 en 9.3.2, respectievelijk).
7. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden (postmenopauzaal, met > 1 jaar sinds laatste menstruatie en een folliculair stimulerend hormoon (FSH)-waarde > 40 mIE/ml, of chirurgisch of congenitaal steriel), of, als ze zwanger kunnen worden, moeten gebruiken en bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te blijven gebruiken, gedefinieerd als anticonceptiemethoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (dwz minder dan 1% per jaar) wanneer ze consistent en correct worden gebruikt, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner, gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening (ten minste 3 maanden voor orale en transdermale anticonceptiva) en gedurende ten minste 14 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. In staat om Engels voldoende te spreken, lezen en begrijpen om alle studiebeoordelingen te kunnen voltooien.
9. Moet bereid zijn om te voldoen aan de vereisten en beperkingen van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Drugs- of alcoholafhankelijkheid binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening (behalve nicotine), zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vierde editie, tekstherziening (DSM-IV-TR), of enige zelfgerapporteerde afhankelijkheid of " verslaving" binnen het leven van de proefpersoon (behalve nicotine of cafeïne).
2. Proefpersonen die ooit in behandeling zijn geweest voor stoornis(sen) in het gebruik van middelen (behalve stoppen met roken).
3. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante cardiale, psychiatrische, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, nier- of andere belangrijke ziekte bij de screening, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten, inclusief proefpersonen met chronisch nierfalen of congestief hartfalen.
4. Volgens de onderzoeker liep de proefpersoon risico op ademhalingsdepressie, waaronder proefpersonen met obstructieve apneu, obstructie van de bovenste luchtwegen, chronische obstructieve longziekte, acute of ernstige bronchiale astma, hypercarbia of andere ernstige cardio-respiratoire aandoeningen.
5. Positief voor hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Geschiedenis van, of bewijs op dat moment voor, zelfmoordgedachten met de intentie, met of zonder een plan of methode, in de afgelopen 5 jaar of suïcidaal gedrag tijdens hun leven of degenen die actief suïcidaal waren op basis van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale ( C-SSRS).
7. Onverklaarbaar significant en recent bewustzijnsverlies, of een voorgeschiedenis van significant hoofdtrauma met bewustzijnsverlies.
8. Gerapporteerde geschiedenis van acuut nauwekamerhoekglaucoom.
9. Vereiste gelijktijdige behandeling met voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van hormonale anticonceptiva, hormoonvervangende middelen en paracetamol) of natuurlijke gezondheidsproducten (kruidenremedies), waaronder sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers of ademhalingsdepressiva, of kon niet stop deze medicijnen veilig binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel in de kwalificatiefase en voor de duur van het onderzoek.
10. Proefpersoon gebruikte een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of had dit gebruikt binnen de 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel in de kwalificatiefase.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger waren of borstvoeding gaven of die van plan waren zwanger te worden binnen 14 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Proefpersoon had een voorgeschiedenis van significante bijwerkingen (waaronder huiduitslag) op benzodiazepines en/of flumazenil, of bekende allergieën voor midazolam en/of flumazenil, of formuleringscomponenten.
13. De patiënt had een ongeschikte of moeilijke veneuze toegang of kon of wilde geen katheter inbrengen.
14. De proefpersoon was een werknemer van de sponsor of personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks bij deze studie betrokken was, of hun directe familielid gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.
15. Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, om welke reden dan ook ongeschikt werd geacht of waarschijnlijk niet zou voldoen aan het onderzoeksprotocol (in elk geval moest de onderzoeker de reden specificeren).