Missbrauchspotenzial von intravenösem Remimazolam im Vergleich zu Midazolam und Placebo bei ZNS-dämpfenden Freizeitkonsumenten

Einschlusskriterien:

1. Muss vor Beginn protokollspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
2. Männliche und weibliche Erwachsene zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich.
3. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 19,0 bis einschließlich 33,0 kg/m2 (Mindestgewicht von mindestens 50,0 kg beim Screening).
4. Gesund, wie festgestellt durch keine klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichen oder Laborbefunde (einschließlich Hämatologie, klinische Chemie, Urinanalyse und Serologie), wie vom Prüfarzt beurteilt.

5. Benutzer von ZNS-dämpfenden Freizeitmitteln, wie folgt definiert:

   1. ≥ 10 lebenslange nichttherapeutische Erfahrungen (d. h. für psychoaktive Wirkungen) mit ZNS-Depressiva (z. B. Benzodiazepine, Barbiturate, Opioide, Zolpidem, Zopiclon, Propofol/Fospropofol, Gamma-Hydroxybutyrat)
   2. ≥ 1 nicht-therapeutische Anwendung eines ZNS-dämpfenden Mittels innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
   3. ≥ 1 nicht-therapeutische Anwendung von Benzodiazepinen innerhalb der 12 Monate vor dem Screening
6. Qualifizierungsphase (Arzneimitteldiskriminierung und Verträglichkeit) Zulassungskriterien (Abschnitt 9.3.1 und 9.3.2, bzw).
7. Weibliche Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein (postmenopausal, mit > 1 Jahr seit der letzten Menstruation und einem Wert des follikulär stimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml oder chirurgisch oder angeboren steril) oder, wenn gebärfähig, muss sein hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und bereit sind, diese weiterhin anzuwenden, definiert als Methoden der Empfängnisverhütung, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (dh weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren, sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner für mindestens 1 Monat vor dem Screening (mindestens 3 Monate für orale und transdermale Kontrazeptiva) und für mindestens 14 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
8. In der Lage, Englisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um alle Studienbewertungen absolvieren zu können.
9. Muss bereit sein, die Anforderungen und Einschränkungen des Studiums einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der 12 Monate vor dem Screening (außer Nikotin), wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vierte Ausgabe, Textüberarbeitung (DSM-IV-TR) definiert, oder jede selbstberichtete Abhängigkeit oder " Sucht" im Laufe des Lebens des Probanden (außer Nikotin oder Koffein).
2. Probanden, die jemals wegen Substanzgebrauchsstörungen behandelt wurden (außer Raucherentwöhnung).
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten kardialen, psychiatrischen, endokrinen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen, dermatologischen, renalen oder anderen schweren Krankheit beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit gefährden würde das Subjekt oder die Gültigkeit der Studienergebnisse, einschließlich Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz oder dekompensierter Herzinsuffizienz.
4. Nach Ansicht des Prüfarztes bestand bei dem Probanden ein Risiko für Atemdepression, einschließlich Probanden mit obstruktiver Apnoe, Obstruktion der oberen Atemwege, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, akutem oder schwerem Asthma bronchiale, Hyperkarbie oder anderen schweren kardiorespiratorischen Erkrankungen.
5. Positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
6. Geschichte von oder Beweise zu diesem Zeitpunkt für Selbstmordgedanken mit Absicht, mit oder ohne Plan oder Methode in den letzten 5 Jahren oder Selbstmordverhalten in ihrem Leben oder diejenigen, die aktiv Selbstmord begangen haben, basierend auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale ( C-SSRS).
7. Unerklärter signifikanter und kürzlich aufgetretener Bewusstseinsverlust oder Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas mit Bewusstseinsverlust.
8. Berichtete Vorgeschichte eines akuten Engwinkelglaukoms.
9. Erforderliche Begleitbehandlung mit verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva, Hormonersatzmitteln und Paracetamol) oder natürlichen Gesundheitsprodukten (pflanzliche Heilmittel), einschließlich starker Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Hemmer oder Atemdepressiva, oder konnte nicht diese Medikamente sicher innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Erhalt des Studienmedikaments in der Qualifizierungsphase und für die Dauer der Studie abzusetzen.
10. Der Proband verwendete ein Prüfpräparat oder -gerät oder hatte dieses innerhalb der 30 Tage (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der Qualifizierungsphase verwendet.
11. Weibliche Probanden, die schwanger waren oder stillten oder innerhalb von 14 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger werden wollten.
12. Das Subjekt hatte in der Vorgeschichte signifikante Nebenwirkungen (einschließlich Hautausschlag) auf Benzodiazepine und/oder Flumazenil oder bekannte Allergien auf Midazolam und/oder Flumazenil oder Bestandteile der Formulierung.
13. Das Subjekt hatte einen ungeeigneten oder schwierigen venösen Zugang oder war nicht bereit oder nicht in der Lage, sich einer Kathetereinführung zu unterziehen.
14. Der Proband war ein Mitarbeiter des Sponsors oder des Personals des Forschungszentrums, das direkt mit dieser Studie verbunden ist, oder sein unmittelbares Familienmitglied, definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob es sich um ein biologisches oder legal adoptiertes Kind handelt.
15. Ein Proband, der nach Ansicht des Prüfarztes aus irgendeinem Grund als ungeeignet oder unwahrscheinlich für die Einhaltung des Studienprotokolls angesehen wurde (in jedem Fall musste der Prüfarzt den Grund angeben).