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Changements cycliques de stéroïdes neuroactifs, éveil et risque de suicide proximal : une approche expérimentale (CLEAR-3)

4 décembre 2025 mis à jour par: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
Les tentatives de suicide chez les femmes se produisent plus souvent dans les semaines précédant et suivant le début des règles et ont été liées au sevrage de l'hormone ovarienne. Le projet proposé utilisera une intervention de deux semaines pour stabiliser les hormones chez les femmes ayant récemment pensé au suicide ; ce paradigme est un moyen sûr d'apprendre comment les changements cycliques des hormones et de leurs métabolites influencent le risque de suicide à court terme. Les données acquises contribueront à notre compréhension de la biologie du risque aigu de suicide et feront progresser les efforts visant à développer des traitements sûrs et efficaces qui éliminent l'aggravation mensuelle prévisible du risque de suicide chez les femmes en âge de procréer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le suicide est la deuxième cause de décès chez les femmes en âge de procréer, et les tentatives de suicide chez les femmes surviennent le plus souvent autour des règles (périmenstruelle), lorsque l'estradiol (E2) et la progestérone (P4) chutent rapidement. Une étude prospective récente a démontré que les idées suicidaires (IS) et les tentatives de suicide culminent périmenstruellement dans les cycles naturels, et que cette aggravation périmenstruelle de l'IS peut être prévenue en administrant des doses stabilisatrices d'E2 + P4 (par rapport au placebo). Par conséquent, alors que le retrait E2 + P4 est un modèle viable de risque de suicide proximal chez les femmes atteintes d'IS, les mécanismes ne sont pas clairs. Les métabolites stéroïdiens neuroactifs GABAergiques des hormones ovariennes (par exemple, l'allopregnanolone) exercent de puissants effets sédatifs et antidépresseurs ; nous émettons l'hypothèse que le sevrage périmenstruel aigu de ces métabolites hormonaux peut augmenter le risque de suicide en augmentant l'hyperexcitation et le désespoir. Les objectifs à long terme de cette recherche sont (1) d'utiliser le cycle menstruel comme modèle pour sonder les mécanismes proximaux du suicide, et (2) de développer des traitements à long terme qui éliminent les contributions hormonales au suicide. L'objectif des travaux actuels est d'utiliser un essai croisé contrôlé par placebo de stabilisation E2+P4 (vs. retrait naturel de E2+P4 sous placebo) au cours des semaines périmenstruelles pour sonder les médiateurs comportementaux (désespoir, hyperéveil) et moléculaires/génétiques (taux de stéroïdes neuroactifs, expression de l'ARNm pour les enzymes essentielles à la synthèse des stéroïdes neuroactifs) du risque de suicide périmenstruel. Conception : Dans cet essai mécaniste, 90 patientes ambulatoires atteintes d'IS au cours du dernier mois rempliront deux conditions contrebalancées : (1) deux semaines de placebo pendant le sevrage périmenstruel naturel E2+P4, et (2) deux semaines de stabilisation périmenstruelle E2+P4 (. 1 mg/jour d'estradiol transdermique + 200 mg/jour de progestérone micronisée orale) pour prévenir le sevrage. Cinq laboratoires par condition capteront les changements dans les stéroïdes neuroactifs quantifiés par spectrométrie de masse par chromatographie en phase gazeuse (GC-MS), l'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) pour les enzymes essentielles à la synthèse des stéroïdes neuroactifs et l'excitation physiologique. Notre application (BiAffect) collectera des évaluations écologiques momentanées (EMA; 4x/jour) des constructions comportementales et SI, et suivra passivement l'excitation via l'instabilité de la vitesse de mouvement et de frappe. Objectifs spécifiques. L'objectif 1 est d'évaluer l'hyperexcitation et le désespoir en tant que mécanismes interactifs par lesquels le sevrage périmenstruel de E2+P4 (vs. stabilisation expérimentale E2+P4) augmente le risque de suicide proximal. L'objectif 2 est d'évaluer le sevrage des stéroïdes neuroactifs comme mécanisme par lequel le sevrage périmenstruel de E2+P4 (vs. stabilisation) augmente le risque de suicide proximal. Le cas échéant, un modèle de chemin multiniveau testera un chemin dans lequel le retrait E2+P4 (vs. stabilisation) provoque le sevrage des stéroïdes neuroactifs, ce qui augmente le désespoir et l'hyperexcitation, ce qui à son tour augmente le risque de suicide proximal. Pertinence. En menant une expérience mécaniste pour sonder les médiateurs d'une cause connue de risque de suicide proximal, la recherche proposée répond aux appels publics du programme de priorisation de la recherche sur le suicide parrainé par l'Institut national de la santé mentale (NIMH) pour identifier les causes modifiables du risque de suicide proximal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois Neuropsychiatric Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à respecter le régime médicamenteux
  • Parle anglais
  • Femelle assignée à la naissance avec des ovaires intacts
  • Préménopause
  • Cycles menstruels normaux entre 25 et 35 jours
  • Sous les soins actuels d'un fournisseur de soins psychiatriques ambulatoires avec des visites au moins une fois tous les 3 mois.
  • Au moins 1 an après l'accouchement.
  • Disposé à utiliser une méthode barrière de contrôle des naissances pendant l'étude.
  • Poids normal (IMC entre 18 et 29)
  • Doit signaler au moins quelques idées suicidaires récentes (au cours du dernier mois) au moment du recrutement.
  • Doit être classé comme ayant un risque imminent acceptable de crise/tentative de suicide par un psychologue clinicien agréé utilisant des directives cliniques et de recherche fondées sur des preuves pour la gestion du risque de suicide imminent.

Critère d'exclusion:

  • Ne doit pas être enceinte, allaiter ou essayer de devenir enceinte.
  • Ne doit prendre aucune forme d'hormones exogènes ou de dispositif intra-utérin hormonal, et doit avoir mis fin à l'utilisation précédente de préparations hormonales au moins un mois avant l'étude.
  • Ne doit pas avoir d'antécédents personnels de maladie chronique, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies métaboliques ou auto-immunes, l'épilepsie, l'endométriose, le cancer, le diabète, les maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou pulmonaires, et aucun antécédent personnel ou familial au premier degré d'événements thromboemboliques.
  • Tout tabagisme actuel est exclusif.
  • Ne doit pas signaler d'antécédents de diagnostic clinique ou de traitement de la dépression post-partum ou du trouble dysphorique prémenstruel (Remarque : le diagnostic de trouble dysphorique prémenstruel - - - doit avoir été établi sur la base d'évaluations quotidiennes prospectives).
  • Ne doit pas signaler d'antécédents d'épisode maniaque, d'antécédents de symptômes psychotiques ou de trouble actuel lié à l'utilisation de substances.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Estradiol transdermique + Progestérone micronisée orale
Patch transdermique d’estradiol 0,1 mg/24h appliqué chaque semaine et 100 mg de progestérone micronisée orale pris deux fois par jour par voie orale, pendant 14 jours à partir de 7 jours après un test urinaire positif de l’hormone lutéinisante (LH).
Médicament: Patch transdermique d'estradiol 0,1 mg/24 h
Patch transdermique d'œstradiol délivrant 0,1 mg/24 heures administré par apposition sur la peau pendant 14 jours à compter du jour 7 après l'ovulation
Autres noms:
  • Clímara
Médicament: Progestérone micronisée orale 200mg
100 mg de progestérone micronisée par voie orale pris par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours à partir du jour 7 après l'ovulation (200 mg au total par jour)
Autres noms:
  • Prometrium
Médicament: Correctif d'effacement inactif
Patch placebo correspondant administré par apposition sur la peau pendant 14 jours à partir du jour 7 après l'ovulation
Autres noms:
  • Patch transdermique placebo
Médicament: Gélule placebo
Capsules placebo correspondantes administrées deux fois par jour pendant 14 jours à partir du jour 7 après l'ovulation
Autres noms:
  • Pilule de sucre
Expérimental: Placebo Patch + Placebo Pills
Patch placebo (sélectionné pour correspondre au patch transdermique d'estradiol) appliqué chaque semaine et pilules placebo (en aveugle pour correspondre à la progestérone micronisée orale) prises deux fois par jour par voie orale, pendant 14 jours à partir de 7 jours après un test urinaire positif de l'hormone lutéinisante (LH).
Médicament: Patch transdermique d'estradiol 0,1 mg/24 h
Patch transdermique d'œstradiol délivrant 0,1 mg/24 heures administré par apposition sur la peau pendant 14 jours à compter du jour 7 après l'ovulation
Autres noms:
  • Clímara
Médicament: Progestérone micronisée orale 200mg
100 mg de progestérone micronisée par voie orale pris par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours à partir du jour 7 après l'ovulation (200 mg au total par jour)
Autres noms:
  • Prometrium
Médicament: Correctif d'effacement inactif
Patch placebo correspondant administré par apposition sur la peau pendant 14 jours à partir du jour 7 après l'ovulation
Autres noms:
  • Patch transdermique placebo
Médicament: Gélule placebo
Capsules placebo correspondantes administrées deux fois par jour pendant 14 jours à partir du jour 7 après l'ovulation
Autres noms:
  • Pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement périmenstruel des scores du questionnaire quotidien sur les idées suicidaires pour adultes (ASIQ)
Délai: Évaluation quotidienne moyenne en phase périmenstruelle (jours +12 à +17 après un pic positif d'hormone lutéinisante dans l'urine au jour = 0) moins évaluation quotidienne moyenne en phase mi-lutéale (jours +0 à +5)

L'Adult Suicidal Ideation Questionnaire (ASIQ) est un questionnaire d'auto-évaluation en 25 points évaluant la suicidalité. Chaque jour, les individus évaluent chacun des 25 items sur une échelle de 1 (Pas du tout) à 6 (Extrême). Les scores moyens sont calculés, fournissant un nombre unique pour chaque jour qui représente l'idéation suicidaire moyenne du participant (1 à 6), les valeurs quotidiennes plus élevées représentant des idées suicidaires plus graves.

Les scores de changement périmenstruel sont calculés pour chaque personne dans chaque condition comme la moyenne des scores de la phase périmenstruelle (jours +12 à +17 suite à une augmentation positive de l'hormone lutéinisante dans l'urine le jour = 0) moins la moyenne de la phase mi-lutéale (jours + 0 à +5). Par conséquent, les valeurs positives représentent une augmentation périmenstruelle des idées suicidaires, et les valeurs négatives représentent une diminution périmenstruelle.
Évaluation quotidienne moyenne en phase périmenstruelle (jours +12 à +17 après un pic positif d'hormone lutéinisante dans l'urine au jour = 0) moins évaluation quotidienne moyenne en phase mi-lutéale (jours +0 à +5)
Changement périmenstruel dans les scores des éléments de planification des entretiens de dépistage sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Évaluation quotidienne moyenne en phase périmenstruelle (jours +12 à +17 après un pic positif d'hormone lutéinisante dans l'urine au jour = 0) moins évaluation quotidienne moyenne en phase mi-lutéale (jours +0 à +5)

L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia est une entrevue conçue pour évaluer divers aspects du risque de suicide. Dans la présente étude, ce questionnaire est administré quotidiennement par entretien téléphonique dans le cadre d'un processus de dépistage des risques. Ici, nous utilisons un seul résultat dichotomique à partir d'un seul élément représentant la planification suicidaire de l'entretien C-SSRS : " Aujourd'hui, avez-vous pensé à comment ou quand vous pourriez vous suicider ?". Chaque jour, les individus ont choisi soit "Oui" (codé 1) soit "Non" (codé 0).

Les scores de changement périmenstruel sont calculés pour chaque personne dans chaque condition comme la moyenne des scores de la phase périmenstruelle (jours +12 à +17 suite à une augmentation positive de l'hormone lutéinisante dans l'urine le jour = 0) moins la moyenne de la phase mi-lutéale (jours + 0 à +5). Par conséquent, les valeurs positives représentent une augmentation périmenstruelle de la planification suicidaire, et les valeurs négatives représentent une diminution périmenstruelle.
Évaluation quotidienne moyenne en phase périmenstruelle (jours +12 à +17 après un pic positif d'hormone lutéinisante dans l'urine au jour = 0) moins évaluation quotidienne moyenne en phase mi-lutéale (jours +0 à +5)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement périmenstruel dans les scores abrégés de l'échelle quotidienne de désespoir de Beck (BHS)
Délai: Évaluation quotidienne moyenne en phase périmenstruelle (jours +12 à +17 après un pic positif d'hormone lutéinisante dans l'urine au jour = 0) moins évaluation quotidienne moyenne en phase mi-lutéale (jours +0 à +5)

Le désespoir est évalué à l'aide d'une échelle quotidienne de désespoir de Beck (forme courte), une mesure d'auto-évaluation en 10 éléments avec des éléments vrai-faux qui évaluent le désespoir et l'étendue des croyances positives et négatives sur l'avenir. Les scores additionnés vont de 0 à 10. Les scores fournissent une mesure de la gravité du désespoir autodéclaré, les scores les plus élevés représentant un désespoir plus important.

Les scores de changement périmenstruel sont calculés pour chaque personne dans chaque condition comme la moyenne des scores de la phase périmenstruelle (jours +12 à +17 suite à une augmentation positive de l'hormone lutéinisante dans l'urine le jour = 0) moins la moyenne de la phase mi-lutéale (jours + 0 à +5). Par conséquent, les valeurs positives représentent une augmentation périmenstruelle du désespoir, et les valeurs négatives représentent une diminution périmenstruelle.
Évaluation quotidienne moyenne en phase périmenstruelle (jours +12 à +17 après un pic positif d'hormone lutéinisante dans l'urine au jour = 0) moins évaluation quotidienne moyenne en phase mi-lutéale (jours +0 à +5)
Changement périmenstruel des scores quotidiens de la mesure d'agitation brève (BAM)
Délai: Évaluation quotidienne moyenne en phase périmenstruelle (jours +12 à +17 après un pic positif d'hormone lutéinisante dans l'urine au jour = 0) moins évaluation quotidienne moyenne en phase mi-lutéale (jours +0 à +5)

L'agitation est évaluée avec une mesure d'agitation brève (BAM) quotidienne, une mesure d'auto-évaluation en 3 points dans laquelle les participants évaluent leurs symptômes d'agitation allant de 0 (fortement en désaccord) à 6 (fortement d'accord). Les scores quotidiens moyens (allant de 0 à 6) fournissent une mesure de la gravité de l'agitation autodéclarée, les scores les plus élevés représentant une plus grande agitation.

Les scores de changement périmenstruel sont calculés pour chaque personne dans chaque condition comme la moyenne des scores de la phase périmenstruelle (jours +12 à +17 suite à une augmentation positive de l'hormone lutéinisante dans l'urine le jour = 0) moins la moyenne de la phase mi-lutéale (jours + 0 à +5). Par conséquent, les valeurs positives représentent une augmentation périmenstruelle de l'agitation, et les valeurs négatives représentent une diminution périmenstruelle.
Évaluation quotidienne moyenne en phase périmenstruelle (jours +12 à +17 après un pic positif d'hormone lutéinisante dans l'urine au jour = 0) moins évaluation quotidienne moyenne en phase mi-lutéale (jours +0 à +5)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Illinois at Chicago

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2019

Première publication (Réel)

2 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-0624

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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