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Zyklische Veränderungen des neuroaktiven Steroids, Erregung und proximales Selbstmordrisiko: Ein experimenteller Ansatz (CLEAR-3)

4. Dezember 2025 aktualisiert von: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
Selbstmordversuche bei Frauen treten häufiger in den Wochen vor und nach dem Einsetzen der Menstruation auf und wurden mit dem Entzug von Eierstockhormonen in Verbindung gebracht. Das vorgeschlagene Projekt wird eine zweiwöchige Intervention verwenden, um die Hormone bei Frauen mit kürzlichen Selbstmordgedanken zu stabilisieren; Dieses Paradigma ist ein sicherer Weg, um zu lernen, wie zyklische Veränderungen der Hormone und ihrer Metaboliten das kurzfristige Suizidrisiko beeinflussen. Die gesammelten Daten werden zu unserem Verständnis der Biologie des akuten Suizidrisikos beitragen und die Bemühungen vorantreiben, sichere und wirksame Behandlungen zu entwickeln, die die vorhersehbare monatliche Verschlechterung des Suizidrisikos bei Frauen im gebärfähigen Alter beseitigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Suizid ist die zweithäufigste Todesursache bei Frauen im gebärfähigen Alter, und Suizidversuche bei Frauen treten am häufigsten um die Menstruation herum (perimenstruell) auf, wenn Östradiol (E2) und Progesteron (P4) schnell abfallen. Eine kürzlich durchgeführte prospektive Studie zeigte, dass Suizidgedanken (SI) und Suizidversuche in natürlichen Zyklen perimenstruell ihren Höhepunkt erreichen und dass diese perimenstruelle Verschlechterung des SI durch die Verabreichung stabilisierender Dosen von E2 + P4 (im Vergleich zu Placebo) verhindert werden kann. Obwohl der E2+P4-Entzug ein brauchbares Modell des proximalen Suizidrisikos bei Frauen mit SI ist, sind die Mechanismen daher unklar. GABAerge neuroaktive Steroidmetabolite von Eierstockhormonen (z. B. Allopregnanolon) üben starke sedierende und antidepressive Wirkungen aus; Wir nehmen an, dass ein akuter perimenstrueller Entzug dieser Hormonmetaboliten das Suizidrisiko durch erhöhte Übererregung und Hoffnungslosigkeit erhöhen kann. Die langfristigen Ziele dieser Forschung sind (1) den Menstruationszyklus als Modell zu verwenden, um die proximalen Mechanismen des Suizids zu untersuchen, und (2) Langzeitbehandlungen zu entwickeln, die die hormonellen Beiträge zum Suizid eliminieren. Das Ziel der aktuellen Arbeit ist es, eine Placebo-kontrollierte Crossover-Studie zur E2+P4-Stabilisierung (vs. natürlicher E2+P4-Entzug unter Placebo) in den perimenstruellen Wochen, um verhaltensbezogene (Hoffnungslosigkeit, Übererregung) und molekulare/genetische (neuroaktive Steroidspiegel, mRNA-Expression für Enzyme, die für die Synthese neuroaktiver Steroide entscheidend sind) Mediatoren des perimenstruellen Suizidrisikos zu untersuchen. Design: In dieser mechanistischen Studie werden 90 weibliche ambulante Patientinnen mit SI im vergangenen Monat zwei gegengewichtige Bedingungen absolvieren: (1) zwei Wochen Placebo während des natürlichen perimenstruellen E2+P4-Entzugs und (2) zwei Wochen perimenstruelle E2+P4-Stabilisierung (. 1 mg/Tag transdermales Estradiol + 200 mg/Tag oral mikronisiertes Progesteron), um einen Entzug zu verhindern. Fünf Labore pro Zustand erfassen Änderungen in der Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS), quantifizierten neuroaktiven Steroiden, Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Expression für Enzyme, die für die Synthese neuroaktiver Steroide entscheidend sind, und physiologische Erregung. Unsere App (BiAffect) sammelt ökologische Momentanbewertungen (EMA; 4x/Tag) von Verhaltenskonstrukten und SI und verfolgt passiv die Erregung durch Bewegung und Instabilität der Tippgeschwindigkeit. Spezifische Ziele. Ziel 1 ist es, Übererregung und Hoffnungslosigkeit als interagierende Mechanismen zu evaluieren, durch die ein perimenstrueller E2+P4-Entzug (vs. experimentelle E2+P4-Stabilisierung) erhöht das proximale Suizidrisiko. Ziel 2 ist es, den Entzug neuroaktiver Steroide als einen Mechanismus zu evaluieren, durch den der perimenstruelle E2+P4-Entzug (vs. Stabilisierung) erhöht das proximale Suizidrisiko. Gegebenenfalls testet ein mehrstufiges Pfadmodell einen Pfad, bei dem der E2+P4-Entzug (vs. Stabilisierung) führt zum Entzug neuroaktiver Steroide, was zu Hoffnungslosigkeit und Übererregung führt, was wiederum das proximale Suizidrisiko erhöht. Relevanz. Durch die Durchführung eines mechanistischen Experiments zur Untersuchung der Mediatoren einer bekannten Ursache des proximalen Suizidrisikos reagiert die vorgeschlagene Forschung auf öffentliche Aufrufe der vom National Institute of Mental Health (NIMH) gesponserten Suicide Research Prioritization Agenda, um modifizierbare Ursachen des proximalen Suizidrisikos zu identifizieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

124

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Neuropsychiatric Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, das Medikationsschema einzuhalten
  • Spricht Englisch
  • Zugewiesenes Weibchen bei der Geburt mit intakten Eierstöcken
  • Prämenopausal
  • Normale Menstruationszyklen zwischen 25-35 Tagen
  • Derzeitige Betreuung durch einen ambulanten Anbieter für psychische Gesundheit mit mindestens einmal alle 3 Monate stattfindenden Besuchen.
  • Mindestens 1 Jahr nach der Geburt.
  • Bereit, während der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Normalgewicht (BMI zwischen 18-29)
  • Muss zum Zeitpunkt der Einstellung mindestens einige kürzliche Selbstmordgedanken (im letzten Monat) melden.
  • Muss von einem zugelassenen klinischen Psychologen unter Verwendung evidenzbasierter klinischer und Forschungsrichtlinien für das Risikomanagement bei drohendem Suizid als akzeptabel niedriges drohendes Risiko für eine Suizidkrise / einen Suizidversuch eingestuft werden.

Ausschlusskriterien:

  • Darf nicht schwanger sein, stillen oder versuchen, schwanger zu werden.
  • Darf keine Form von exogenen Hormonen oder hormonellen Intrauterinpessaren einnehmen und muss die vorherige Verwendung von Hormonpräparaten mindestens einen Monat vor der Studie beendet haben.
  • Darf keine persönliche Vorgeschichte einer chronischen Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Stoffwechsel- oder Autoimmunerkrankungen, Epilepsie, Endometriose, Krebs, Diabetes, Herz-Kreislauf-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder Lungenerkrankungen, und keine persönliche oder familiäre Vorgeschichte ersten Grades von thromboembolischen Ereignissen.
  • Jegliches aktuelles Zigarettenrauchen ist ausschließend.
  • Darf keine klinische Diagnose oder Behandlung einer postpartalen Depression oder einer prämenstruellen dysphorischen Störung in der Vorgeschichte melden (Hinweis: Die Diagnose der prämenstruellen Dysphorie muss auf der Grundlage prospektiver täglicher Bewertungen gestellt worden sein).
  • Darf keine manischen Episoden in der Vorgeschichte, psychotische Symptome in der Vorgeschichte oder eine aktuelle Substanzgebrauchsstörung melden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Transdermales Estradiol + Orales mikronisiertes Progesteron
0,1 mg/24h transdermales Östradiolpflaster wöchentlich angewendet und 100 mg orales mikronisiertes Progesteron zweimal täglich oral eingenommen, für 14 Tage beginnend 7 Tage nach einem positiven Urin-Luteinisierungshormon (LH)-Test.
Arzneimittel: Estradiol transdermales Pflaster 0,1 mg/24 Std
Estradiol transdermales Pflaster mit einer Abgabe von 0,1 mg/24 Stunden, verabreicht durch Aufkleben auf die Haut für 14 Tage, beginnend am Tag 7 nach dem Eisprung
Andere Namen:
  • Klimara
Arzneimittel: Oral mikronisiertes Progesteron 200 mg
100 mg orales mikronisiertes Progesteron oral zweimal täglich für 14 Tage ab dem 7. Tag nach dem Eisprung (insgesamt 200 mg pro Tag)
Andere Namen:
  • Prometrium
Arzneimittel: Inaktiver Clear-Patch
Passendes Placebo-Pflaster, das 14 Tage lang, beginnend am 7. Tag nach dem Eisprung, auf die Haut geklebt wird
Andere Namen:
  • Transdermales Placebo-Pflaster
Arzneimittel: Placebo-Kapsel
Passende Placebo-Kapseln, die 14 Tage lang zweimal täglich verabreicht werden, beginnend am 7. Tag nach dem Eisprung
Andere Namen:
  • Zuckerpille
Experimental: Placebo-Pflaster + Placebo-Tabletten
Placebo-Pflaster (ausgewählt, um dem transdermalen Östradiolpflaster zu entsprechen) wöchentlich angewendet und Placebo-Tabletten (verblindet, um oralem mikronisiertem Progesteron zu entsprechen) zweimal täglich oral eingenommen, für 14 Tage, beginnend 7 Tage nach einem positiven Urin-Luteinisierungshormon (LH)-Test.
Arzneimittel: Estradiol transdermales Pflaster 0,1 mg/24 Std
Estradiol transdermales Pflaster mit einer Abgabe von 0,1 mg/24 Stunden, verabreicht durch Aufkleben auf die Haut für 14 Tage, beginnend am Tag 7 nach dem Eisprung
Andere Namen:
  • Klimara
Arzneimittel: Oral mikronisiertes Progesteron 200 mg
100 mg orales mikronisiertes Progesteron oral zweimal täglich für 14 Tage ab dem 7. Tag nach dem Eisprung (insgesamt 200 mg pro Tag)
Andere Namen:
  • Prometrium
Arzneimittel: Inaktiver Clear-Patch
Passendes Placebo-Pflaster, das 14 Tage lang, beginnend am 7. Tag nach dem Eisprung, auf die Haut geklebt wird
Andere Namen:
  • Transdermales Placebo-Pflaster
Arzneimittel: Placebo-Kapsel
Passende Placebo-Kapseln, die 14 Tage lang zweimal täglich verabreicht werden, beginnend am 7. Tag nach dem Eisprung
Andere Namen:
  • Zuckerpille

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Perimenstruelle Veränderung der Ergebnisse des Daily Adult Suicidal Ideation Questionnaire (ASIQ).
Zeitfenster: Mittlere tägliche Bewertung in der Perimenstruationsphase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus mittlere tägliche Bewertung in der mittleren Lutealphase (Tage +0 bis +5)

Der Adult Suicidal Ideation Questionnaire (ASIQ) ist ein 25-Punkte-Fragebogen zur Selbstauskunft zur Beurteilung der Suizidalität. Jeden Tag bewerten Einzelpersonen jeden der 25 Punkte auf einer Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 6 (extrem). Mittelwerte werden berechnet, wobei für jeden Tag eine einzelne Zahl bereitgestellt wird, die die durchschnittliche Suizidgedanke des Teilnehmers darstellt (1 bis 6), wobei höhere Tageswerte eine stärkere Suizidgedanke darstellen.

Die Werte für die perimenstruelle Veränderung werden für jede Person in jedem Zustand als Mittelwert der Werte in der perimenstruellen Phase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus dem Mittelwert in der mittleren Lutealphase (Tage + 0 bis +5). Daher repräsentieren positive Werte eine perimenstruelle Zunahme von Suizidgedanken und negative Werte eine perimenstruelle Abnahme.
Mittlere tägliche Bewertung in der Perimenstruationsphase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus mittlere tägliche Bewertung in der mittleren Lutealphase (Tage +0 bis +5)
Perimenstruelle Veränderung der Daily Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Interview Planning Item Scores
Zeitfenster: Mittlere tägliche Bewertung in der Perimenstruationsphase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus mittlere tägliche Bewertung in der mittleren Lutealphase (Tage +0 bis +5)

Die Columbia Suicide Severity Rating Scale ist ein Interview zur Bewertung verschiedener Aspekte des Suizidrisikos. In der vorliegenden Studie wird dieser Fragebogen täglich per Telefoninterview als Teil eines Risiko-Screening-Prozesses verabreicht. Hier verwenden wir ein einzelnes dichotomes Ergebnis aus einem einzelnen Item, das die Selbstmordplanung aus dem C-SSRS-Interview darstellt: „Haben Sie heute darüber nachgedacht, wie oder wann Sie sich umbringen könnten?“. Jeden Tag wählten Einzelpersonen entweder „Ja“ (codiert als 1) oder „Nein“ (codiert als 0).

Die Werte für die perimenstruelle Veränderung werden für jede Person in jedem Zustand als Mittelwert der Werte in der perimenstruellen Phase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus dem Mittelwert in der mittleren Lutealphase (Tage + 0 bis +5). Daher repräsentieren positive Werte eine perimenstruelle Zunahme der Suizidplanung und negative Werte eine perimenstruelle Abnahme.
Mittlere tägliche Bewertung in der Perimenstruationsphase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus mittlere tägliche Bewertung in der mittleren Lutealphase (Tage +0 bis +5)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Perimenstruelle Veränderung der Short Form Scores der Daily Beck Hopelessness Scale (BHS).
Zeitfenster: Mittlere tägliche Bewertung in der Perimenstruationsphase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus mittlere tägliche Bewertung in der mittleren Lutealphase (Tage +0 bis +5)

Hoffnungslosigkeit wird mit einer täglichen Beck-Hoffnungslosigkeitsskala (Kurzform) bewertet, einem 10-Punkte-Selbstberichtsmaß mit Wahr-Falsch-Elementen, die Hoffnungslosigkeit und das Ausmaß positiver und negativer Überzeugungen über die Zukunft bewerten. Die summierten Werte reichen von 0 bis 10. Die Werte liefern ein Maß für die Schwere der selbstberichteten Hoffnungslosigkeit, wobei höhere Werte eine größere Hoffnungslosigkeit darstellen.

Die Werte für die perimenstruelle Veränderung werden für jede Person in jedem Zustand als Mittelwert der Werte in der perimenstruellen Phase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus dem Mittelwert in der mittleren Lutealphase (Tage + 0 bis +5). Daher repräsentieren positive Werte eine perimenstruelle Zunahme der Hoffnungslosigkeit und negative Werte eine perimenstruelle Abnahme.
Mittlere tägliche Bewertung in der Perimenstruationsphase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus mittlere tägliche Bewertung in der mittleren Lutealphase (Tage +0 bis +5)
Perimenstruelle Veränderung der täglichen kurzen Agitationsmesswerte (BAM).
Zeitfenster: Mittlere tägliche Bewertung in der Perimenstruationsphase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus mittlere tägliche Bewertung in der mittleren Lutealphase (Tage +0 bis +5)

Agitation wird mit einem täglichen Brief Agitation Measure (BAM) bewertet, einem 3-Punkte-Selbstberichtsmaß, bei dem die Teilnehmer ihre Agitationssymptome im Bereich von 0 (stimme überhaupt nicht zu) bis 6 (stimme voll und ganz zu) bewerten. Die mittleren Tageswerte (im Bereich von 0 bis 6) liefern ein Maß für die Schwere der selbstberichteten Agitiertheit, wobei höhere Werte eine stärkere Agitiertheit darstellen.

Die Werte für die perimenstruelle Veränderung werden für jede Person in jedem Zustand als Mittelwert der Werte in der perimenstruellen Phase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus dem Mittelwert in der mittleren Lutealphase (Tage + 0 bis +5). Daher repräsentieren positive Werte eine perimenstruelle Zunahme der Agitation und negative Werte eine perimenstruelle Abnahme.
Mittlere tägliche Bewertung in der Perimenstruationsphase (Tage +12 bis +17 nach einem positiven Anstieg des luteinisierenden Hormons im Urin am Tag = 0) minus mittlere tägliche Bewertung in der mittleren Lutealphase (Tage +0 bis +5)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Illinois at Chicago

Ermittler

  • Hauptermittler: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-0624

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Estradiol transdermales Pflaster 0,1 mg/24 Std

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