Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cykliczne zmiany sterydów neuroaktywnych, pobudzenie i ryzyko samobójstwa bliższego: podejście eksperymentalne (CLEAR-3)

4 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
Próby samobójcze kobiet zdarzają się częściej w tygodniach przed i po wystąpieniu miesiączki i są powiązane z odstawieniem hormonu jajnikowego. Proponowany projekt wykorzysta dwutygodniową interwencję w celu ustabilizowania hormonów u kobiet z niedawnymi myślami samobójczymi; ten paradygmat jest bezpiecznym sposobem poznania, w jaki sposób cykliczne zmiany hormonów i ich metabolitów wpływają na krótkoterminowe ryzyko samobójstwa. Uzyskane dane przyczynią się do lepszego zrozumienia biologii ostrego ryzyka samobójstwa i przyspieszą wysiłki na rzecz opracowania bezpiecznych i skutecznych metod leczenia, które wyeliminują przewidywalne miesięczne pogorszenie ryzyka samobójstwa u kobiet w wieku rozrodczym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Samobójstwo jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów wśród kobiet w wieku rozrodczym, a próby samobójcze kobiet występują najczęściej w okresie okołomiesiączkowym, kiedy estradiol (E2) i progesteron (P4) gwałtownie spadają. Niedawne badanie prospektywne wykazało, że myśli samobójcze (SI) i próby samobójcze osiągają szczyt w okresie okołomiesiączkowym w naturalnych cyklach i że temu okołomiesiączkowemu pogorszeniu SI można zapobiec poprzez podawanie stabilizujących dawek E2+P4 (w stosunku do placebo). Dlatego, chociaż wycofanie E2 + P4 jest realnym modelem proksymalnego ryzyka samobójstwa u kobiet z MS, mechanizmy są niejasne. GABAergiczne neuroaktywne steroidowe metabolity hormonów jajnikowych (np. allopregnanolon) wykazują silne działanie uspokajające i przeciwdepresyjne; stawiamy hipotezę, że ostre odstawienie tych metabolitów hormonów w okresie okołomiesiączkowym może zwiększać ryzyko samobójstwa poprzez zwiększenie nadmiernego pobudzenia i poczucia beznadziejności. Długoterminowymi celami tych badań są: (1) wykorzystanie cyklu miesiączkowego jako modelu do badania proksymalnych mechanizmów samobójstwa oraz (2) opracowanie długoterminowych metod leczenia, które eliminują wpływ hormonów na samobójstwo. Celem obecnej pracy jest wykorzystanie kontrolowanej placebo próby krzyżowej stabilizacji E2 + P4 (vs. naturalne odstawienie E2+P4 pod wpływem placebo) w tygodniach okołomiesiączkowych w celu zbadania behawioralnych (beznadziejność, nadmierne pobudzenie) i molekularnych/genetycznych (poziom neuroaktywnych steroidów, ekspresja mRNA dla enzymów krytycznych dla syntezy neuroaktywnych steroidów) mediatorów okołomiesiączkowego ryzyka samobójstwa. Projekt: W tej mechanistycznej próbie 90 pacjentek ambulatoryjnych z MS w ciągu ostatniego miesiąca spełni dwa przeciwstawne warunki: (1) dwa tygodnie placebo podczas naturalnego okołomiesiączkowego wycofania E2 + P4 i (2) dwa tygodnie okołomiesiączkowej stabilizacji E2 + P4 (. 1 mg/dzień przezskórny estradiol + 200 mg/dzień doustnie mikronizowany progesteron), aby zapobiec odstawieniu. Pięć laboratoriów na stan uchwyci zmiany ilościowe neuroaktywnych steroidów (GC-MS) w chromatografii gazowej, ekspresję informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) dla enzymów krytycznych dla syntezy sterydów neuroaktywnych oraz pobudzenie fizjologiczne. Nasza aplikacja (BiAffect) będzie zbierać chwilowe oceny ekologiczne (EMA; 4x dziennie) konstruktów behawioralnych i SI oraz będzie pasywnie śledzić pobudzenie poprzez niestabilność ruchu i szybkości pisania. Konkretne cele. Celem 1 jest ocena nadmiernego pobudzenia i beznadziejności jako współdziałających mechanizmów, dzięki którym okołomiesiączkowe wycofanie E2 + P4 (vs. eksperymentalna stabilizacja E2+P4) zwiększa proksymalne ryzyko samobójstwa. Celem 2 jest ocena odstawienia neuroaktywnych sterydów jako mechanizmu, dzięki któremu okołomiesiączkowe wycofanie E2 + P4 (vs. stabilizacja) zwiększa proksymalne ryzyko samobójstwa. W razie potrzeby wielopoziomowy model ścieżki przetestuje ścieżkę, w której wycofanie E2 + P4 (vs. stabilizacja) powoduje odstawienie sterydów neuroaktywnych, co zwiększa poczucie beznadziejności i nadmierne pobudzenie, co z kolei zwiększa proksymalne ryzyko samobójstwa. Znaczenie. Przeprowadzając mechanistyczny eksperyment w celu zbadania mediatorów znanej przyczyny proksymalnego ryzyka samobójstwa, proponowane badania są odpowiedzią na publiczne wezwania Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego (NIMH) -sponsorowanego programu priorytetyzacji badań nad samobójstwami w celu zidentyfikowania modyfikowalnych przyczyn proksymalnego ryzyka samobójstwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

124

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Neuropsychiatric Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Umiejętność przestrzegania schematu leczenia
  • Mówi po angielsku
  • Przypisana samica po urodzeniu z nienaruszonymi jajnikami
  • przed menopauzą
  • Normalne cykle miesiączkowe między 25-35 dniami
  • Pod stałą opieką poradni zdrowia psychicznego z wizytami co najmniej raz na 3 miesiące.
  • Co najmniej 1 rok po porodzie.
  • Chęć stosowania barierowej metody antykoncepcji podczas badania.
  • Normalna waga (BMI między 18-29)
  • Musi zgłosić przynajmniej niektóre niedawne myśli samobójcze (w ciągu ostatniego miesiąca) w czasie rekrutacji.
  • Musi zostać sklasyfikowany jako osoba o akceptowalnie niskim bezpośrednim ryzyku kryzysu/próby samobójczej przez licencjonowanego psychologa klinicznego wykorzystującego oparte na dowodach kliniczne i badawcze wytyczne dotyczące zarządzania ryzykiem bezpośredniego samobójstwa.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie może być w ciąży, karmić piersią ani próbować zajść w ciążę.
  • Nie może przyjmować żadnej postaci hormonów egzogennych ani hormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej oraz musi zakończyć wcześniejsze stosowanie preparatów hormonalnych co najmniej na miesiąc przed badaniem.
  • Nie może mieć osobistej historii żadnych przewlekłych schorzeń, w tym między innymi chorób metabolicznych lub autoimmunologicznych, padaczki, endometriozy, raka, cukrzycy, chorób sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek lub płuc, ani historii osobistej lub rodzinnej pierwszego stopnia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
  • Każde obecne palenie papierosów jest wykluczające.
  • Nie wolno zgłaszać historii klinicznej diagnozy lub leczenia depresji poporodowej lub przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego (Uwaga: przedmiesiączkowe zaburzenie dysforyczne - - - Diagnoza zaburzenia musi być postawiona na podstawie prospektywnych ocen dziennych).
  • Nie wolno zgłaszać żadnej historii epizodu maniakalnego, żadnej historii objawów psychotycznych ani obecnych zaburzeń związanych z używaniem substancji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przezskórny Estradiol + Doustny Zmikronizowany Progesteron
Łatka przezskórna z 0,1 mg/24 h estradiolu aplikowana co tydzień oraz 100 mg doustnej zmikronizowanej progesteronu przyjmowanej dwa razy dziennie doustnie, przez 14 dni rozpoczynając 7 dni po pozytywnym teście moczu na hormon luteinizujący (LH).
Lek: Estradiol System transdermalny 0,1 mg/24 godz
Plaster transdermalny zawierający estradiol w dawce 0,1 mg/24 h, przyklejany na skórę przez 14 dni, począwszy od 7. dnia po owulacji
Inne nazwy:
  • Climara
Lek: Doustny mikronizowany progesteron 200 mg
100 mg doustnie mikronizowanego progesteronu przyjmowanego doustnie dwa razy dziennie przez 14 dni, począwszy od dnia 7 po owulacji (łącznie 200 mg dziennie)
Inne nazwy:
  • Prometrium
Lek: Nieaktywna wyczyść poprawkę
Dopasowany plaster placebo, naklejany na skórę przez 14 dni, począwszy od 7 dnia po owulacji
Inne nazwy:
  • Plaster transdermalny placebo
Lek: Kapsułka placebo
Dopasowane kapsułki placebo podawane dwa razy dziennie przez 14 dni, począwszy od dnia 7 po owulacji
Inne nazwy:
  • Pigułka cukrowa
Eksperymentalny: Plaster Placebo + Tabletki Placebo
Plaster placebo (dobrany tak, aby pasował do plastra przezskórnego z estradiolem) stosowany co tydzień i tabletki placebo (zaślepione tak, aby pasowały do doustnej mikronizowanej progesteronu) przyjmowane dwa razy dziennie doustnie, przez 14 dni, począwszy od 7 dni po pozytywnym teście moczu na hormon luteinizujący (LH).
Lek: Estradiol System transdermalny 0,1 mg/24 godz
Plaster transdermalny zawierający estradiol w dawce 0,1 mg/24 h, przyklejany na skórę przez 14 dni, począwszy od 7. dnia po owulacji
Inne nazwy:
  • Climara
Lek: Doustny mikronizowany progesteron 200 mg
100 mg doustnie mikronizowanego progesteronu przyjmowanego doustnie dwa razy dziennie przez 14 dni, począwszy od dnia 7 po owulacji (łącznie 200 mg dziennie)
Inne nazwy:
  • Prometrium
Lek: Nieaktywna wyczyść poprawkę
Dopasowany plaster placebo, naklejany na skórę przez 14 dni, począwszy od 7 dnia po owulacji
Inne nazwy:
  • Plaster transdermalny placebo
Lek: Kapsułka placebo
Dopasowane kapsułki placebo podawane dwa razy dziennie przez 14 dni, począwszy od dnia 7 po owulacji
Inne nazwy:
  • Pigułka cukrowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana okołomiesiączkowa w wynikach kwestionariusza codziennych myśli samobójczych dorosłych (ASIQ).
Ramy czasowe: Średnia dzienna ocena w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia dzienna ocena w fazie środkowej (dni od +0 do +5)

Kwestionariusz myśli samobójczych dorosłych (ASIQ) to 25-punktowy kwestionariusz samoopisowy oceniający samobójstwo. Każdego dnia osoby oceniają każdą z 25 pozycji w skali od 1 (wcale) do 6 (ekstremalnie). Średnie wyniki są obliczane, podając pojedynczą liczbę dla każdego dnia, która reprezentuje średnie myśli samobójcze uczestnika (od 1 do 6), przy czym wyższe wartości dzienne reprezentują poważniejsze myśli samobójcze.

Wyniki zmian okołomiesiączkowych są obliczane dla każdej osoby w każdym stanie jako średnia wyników w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia w fazie środkowej lutealnej (dni + od 0 do +5). Dlatego wartości dodatnie reprezentują okołomiesiączkowy wzrost myśli samobójczych, a wartości ujemne reprezentują okołomiesiączkowy spadek.
Średnia dzienna ocena w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia dzienna ocena w fazie środkowej (dni od +0 do +5)
Zmiana okołomiesiączkowa w codziennej skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS) Punktacja planowania wywiadu przesiewowego
Ramy czasowe: Średnia dzienna ocena w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia dzienna ocena w fazie środkowej (dni od +0 do +5)

Columbia Suicide Severity Rating Scale to wywiad przeznaczony do oceny różnych aspektów ryzyka samobójstwa. W niniejszym badaniu kwestionariusz ten jest podawany codziennie za pośrednictwem wywiadu telefonicznego w ramach procesu oceny ryzyka. Tutaj wykorzystujemy pojedynczy dychotomiczny wynik z pojedynczej pozycji reprezentującej planowanie samobójstwa z wywiadu C-SSRS: „Czy dzisiaj myślałeś o tym, jak lub kiedy możesz się zabić?”. Każdego dnia osoby wybierały „Tak” (kodowane jako 1) lub „Nie” (kodowane jako 0).

Wyniki zmian okołomiesiączkowych są obliczane dla każdej osoby w każdym stanie jako średnia wyników w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia w fazie środkowej lutealnej (dni + od 0 do +5). Dlatego wartości dodatnie reprezentują okołomiesiączkowy wzrost planowania samobójstw, a wartości ujemne reprezentują okołomiesiączkowy spadek.
Średnia dzienna ocena w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia dzienna ocena w fazie środkowej (dni od +0 do +5)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana okołomiesiączkowa w skali Daily Beck beznadziejności (BHS) Short Form Scores
Ramy czasowe: Średnia dzienna ocena w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia dzienna ocena w fazie środkowej (dni od +0 do +5)

Beznadziejność ocenia się za pomocą codziennej Skali Beznadziejności Becka (krótka forma), 10-punktowej miary samoopisowej z pozycjami prawda-fałsz, które oceniają beznadziejność oraz zakres pozytywnych i negatywnych przekonań na temat przyszłości. Zsumowane wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 10. Wyniki stanowią miarę ciężkości zgłaszanej przez samych siebie beznadziejności, przy czym wyższe wyniki oznaczają większą beznadziejność.

Wyniki zmian okołomiesiączkowych są obliczane dla każdej osoby w każdym stanie jako średnia wyników w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia w fazie środkowej lutealnej (dni + od 0 do +5). Dlatego wartości dodatnie reprezentują okołomiesiączkowy wzrost beznadziejności, a wartości ujemne reprezentują okołomiesiączkowy spadek.
Średnia dzienna ocena w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia dzienna ocena w fazie środkowej (dni od +0 do +5)
Zmiany okołomiesiączkowe w wynikach dziennego pomiaru krótkiego pobudzenia (BAM).
Ramy czasowe: Średnia dzienna ocena w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia dzienna ocena w fazie środkowej (dni od +0 do +5)

Pobudzenie ocenia się za pomocą dziennego krótkiego pomiaru pobudzenia (BAM), składającego się z 3 pozycji samoopisowych, w którym uczestnicy oceniają objawy pobudzenia w zakresie od 0 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 6 (zdecydowanie się zgadzam). Średnie dzienne wyniki (w zakresie od 0 do 6) stanowią miarę nasilenia zgłaszanego przez pacjentów pobudzenia, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe pobudzenie.

Wyniki zmian okołomiesiączkowych są obliczane dla każdej osoby w każdym stanie jako średnia wyników w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia w fazie środkowej lutealnej (dni + od 0 do +5). Dlatego wartości dodatnie reprezentują okołomiesiączkowy wzrost pobudzenia, a wartości ujemne reprezentują okołomiesiączkowy spadek.
Średnia dzienna ocena w fazie okołomiesiączkowej (dni od +12 do +17 po dodatnim wzroście hormonu luteinizującego w moczu w dniu = 0) minus średnia dzienna ocena w fazie środkowej (dni od +0 do +5)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Illinois at Chicago

Śledczy

  • Główny śledczy: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-0624

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Estradiol System transdermalny 0,1 mg/24 godz

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj