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Alterações cíclicas de esteróides neuroativos, excitação e risco de suicídio proximal: uma abordagem experimental (CLEAR-3)

4 de dezembro de 2025 atualizado por: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
As tentativas de suicídio feminino ocorrem com mais frequência nas semanas anteriores e posteriores ao início da menstruação e têm sido associadas à retirada do hormônio ovariano. O projeto proposto usará uma intervenção de duas semanas para estabilizar hormônios em mulheres com pensamentos suicidas recentes; esse paradigma é uma maneira segura de aprender como as mudanças cíclicas nos hormônios e seus metabólitos influenciam o risco de suicídio em curto prazo. Os dados adquiridos contribuirão para nossa compreensão da biologia do risco agudo de suicídio e avançarão nos esforços para desenvolver tratamentos seguros e eficazes que eliminem o previsível agravamento mensal do risco de suicídio em mulheres em idade reprodutiva.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O suicídio é a segunda principal causa de morte entre as mulheres em idade reprodutiva, e as tentativas de suicídio feminino ocorrem com mais frequência perto da menstruação (perimenstrualmente), quando o estradiol (E2) e a progesterona (P4) caem rapidamente. Um estudo prospectivo recente demonstrou que a ideação suicida (IS) e as tentativas atingem o pico perimenstrual em ciclos naturais, e que essa piora perimenstrual da SI pode ser evitada pela administração de doses estabilizadoras de E2+P4 (em relação ao placebo). Portanto, embora a retirada de E2+P4 seja um modelo viável de risco de suicídio proximal em mulheres com IS, os mecanismos não são claros. Metabólitos esteróides neuroativos GABAérgicos de hormônios ovarianos (por exemplo, alopregnanolona), exercem potentes efeitos sedativos e antidepressivos; nossa hipótese é que a abstinência perimenstrual aguda desses metabólitos hormonais pode aumentar o risco de suicídio por aumentar a hiperexcitação e a desesperança. Os objetivos de longo prazo desta pesquisa são (1) usar o ciclo menstrual como modelo para investigar os mecanismos proximais do suicídio e (2) desenvolver tratamentos de longo prazo que eliminem as contribuições hormonais para o suicídio. O objetivo do trabalho atual é usar um estudo cruzado controlado por placebo de estabilização E2+P4 (vs. retirada natural de E2+P4 sob placebo) nas semanas perimenstruais para sondar mediadores comportamentais (desesperança, hiperexcitação) e moleculares/genéticos (níveis de esteróides neuroativos, expressão de mRNA para enzimas críticas para sintetizar esteróides neuroativos) do risco de suicídio perimenstrual. Projeto: Neste ensaio mecanístico, 90 pacientes ambulatoriais com IS do mês anterior completarão duas condições contrabalançadas: (1) duas semanas de placebo durante a retirada perimenstrual natural de E2+P4 e (2) duas semanas de estabilização perimenstrual de E2+P4 (. 1mg/dia de estradiol transdérmico + 200mg/dia de progesterona micronizada oral) para prevenir a abstinência. Cinco laboratórios por condição irão capturar mudanças em esteróides neuroativos quantificados por cromatografia gasosa (GC-MS), expressão de ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) para enzimas críticas para sintetizar esteróides neuroativos e excitação fisiológica. Nosso aplicativo (BiAffect) coletará avaliações ecológicas momentâneas (EMA; 4x/dia) de construtos comportamentais e SI e rastreará passivamente a excitação por meio de movimento e instabilidade da velocidade de digitação. Objetivos Específicos. O objetivo 1 é avaliar a hiperexcitação e a desesperança como mecanismos interativos pelos quais a retirada perimenstrual de E2+P4 (vs. estabilização E2+P4 experimental) aumenta o risco de suicídio proximal. O objetivo 2 é avaliar a retirada de esteroides neuroativos como um mecanismo pelo qual a retirada perimenstrual de E2+P4 (vs. estabilização) aumenta o risco de suicídio proximal. Se apropriado, um modelo de caminho multinível testará um caminho no qual a retirada E2+P4 (vs. estabilização) causa abstinência de esteroides neuroativos, o que aumenta a desesperança e hiperexcitabilidade, que por sua vez aumenta o risco de suicídio proximal. Relevância. Ao conduzir um experimento mecanicista para sondar os mediadores de uma causa conhecida de risco de suicídio proximal, a pesquisa proposta responde a chamadas públicas da Agenda de Priorização de Pesquisa de Suicídio patrocinada pelo Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) para identificar causas modificáveis ​​de risco de suicídio proximal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

124

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Neuropsychiatric Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de aderir ao regime de medicação
  • Fala inglês
  • Fêmea designada ao nascer com ovários intactos
  • Pré-menopausa
  • Ciclos menstruais normais entre 25-35 dias
  • Sob os cuidados atuais de um profissional de saúde mental ambulatorial com visitas ocorrendo pelo menos uma vez a cada 3 meses.
  • Pelo menos 1 ano após o parto.
  • Disposto a usar um método de controle de natalidade de barreira durante o estudo.
  • Peso normal (IMC entre 18-29)
  • Deve relatar pelo menos alguma ideação suicida recente (no último mês) no momento do recrutamento.
  • Deve ser categorizado como tendo risco iminente aceitavelmente baixo para crise/tentativa suicida por um psicólogo clínico licenciado utilizando diretrizes clínicas e de pesquisa baseadas em evidências para gerenciamento de risco iminente de suicídio.

Critério de exclusão:

  • Não pode estar grávida, amamentando ou tentando engravidar.
  • Não deve estar tomando nenhuma forma de hormônio exógeno ou dispositivo intra-uterino hormonal e deve ter interrompido o uso anterior de preparações hormonais pelo menos um mês antes do estudo.
  • Não deve ter histórico pessoal de nenhuma condição médica crônica, incluindo, entre outros, doenças metabólicas ou autoimunes, epilepsia, endometriose, câncer, diabetes, doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas, renais ou pulmonares e nenhum histórico pessoal ou familiar de primeiro grau de eventos tromboembólicos.
  • Qualquer tabagismo atual é excludente.
  • Não deve relatar uma história de diagnóstico clínico ou tratamento para depressão pós-parto ou transtorno disfórico pré-menstrual (Nota: o diagnóstico de transtorno disfórico pré-menstrual - - - deve ter sido feito com base em avaliações diárias prospectivas).
  • Não deve relatar qualquer história de episódio maníaco, qualquer história de sintomas psicóticos ou transtorno atual por uso de substâncias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estradiol Transdérmico + Progesterona Micronizada Oral
Adesivo transdérmico de estradiol de 0.1 mg/24h aplicado semanalmente e 100 mg de progesterona micronizada oral tomados duas vezes por dia por via oral, durante 14 dias, começando 7 dias após um teste de urina positivo para hormona luteinizante (LH).
Medicamento: Adesivo transdérmico de estradiol 0,1 mg/24 horas
Adesivo transdérmico de estradiol liberando 0,1 mg/24 horas administrado por fixação na pele por 14 dias começando no dia 7 após a ovulação
Outros nomes:
  • Climara
Medicamento: Progesterona Oral Micronizada 200mg
100 mg de progesterona micronizada por via oral duas vezes ao dia por 14 dias, começando no dia 7 após a ovulação (total de 200 mg por dia)
Outros nomes:
  • Prometrium
Medicamento: Patch transparente inativo
Patch de placebo correspondente administrado por fixação na pele por 14 dias, começando no dia 7 após a ovulação
Outros nomes:
  • Adesivo Transdérmico Placebo
Medicamento: Cápsula de placebo
Cápsulas de placebo correspondentes administradas duas vezes ao dia por 14 dias, começando no dia 7 após a ovulação
Outros nomes:
  • Pílula de açúcar
Experimental: Adesivo Placebo + Comprimidos Placebo
Adesivo placebo (selecionado para corresponder ao adesivo de estradiol transdérmico) aplicado semanalmente e comprimidos placebo (mascarados para corresponder à progesterona micronizada oral) tomados duas vezes ao dia por via oral, durante 14 dias, começando 7 dias após um teste de urina positivo para a hormona luteinizante (LH).
Medicamento: Adesivo transdérmico de estradiol 0,1 mg/24 horas
Adesivo transdérmico de estradiol liberando 0,1 mg/24 horas administrado por fixação na pele por 14 dias começando no dia 7 após a ovulação
Outros nomes:
  • Climara
Medicamento: Progesterona Oral Micronizada 200mg
100 mg de progesterona micronizada por via oral duas vezes ao dia por 14 dias, começando no dia 7 após a ovulação (total de 200 mg por dia)
Outros nomes:
  • Prometrium
Medicamento: Patch transparente inativo
Patch de placebo correspondente administrado por fixação na pele por 14 dias, começando no dia 7 após a ovulação
Outros nomes:
  • Adesivo Transdérmico Placebo
Medicamento: Cápsula de placebo
Cápsulas de placebo correspondentes administradas duas vezes ao dia por 14 dias, começando no dia 7 após a ovulação
Outros nomes:
  • Pílula de açúcar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança perimenstrual nas pontuações do questionário diário de ideação suicida de adultos (ASIQ)
Prazo: Avaliação diária média na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um pico positivo de hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a avaliação diária média na fase lútea média (dias +0 a +5)

O Adult Suicidal Ideation Questionnaire (ASIQ) é um questionário de autorrelato de 25 itens que avalia a tendência suicida. A cada dia, os indivíduos classificam cada um dos 25 itens em uma escala de 1 (Nada) a 6 (Extremo). As pontuações médias são computadas, fornecendo um único número para cada dia que representa a ideação suicida média do participante (1 a 6), com valores diários mais altos representando ideação suicida mais grave.

As pontuações de alteração perimenstrual são calculadas para cada pessoa em cada condição como a média das pontuações na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um aumento positivo do hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a média na fase lútea intermediária (dias + 0 a +5). Portanto, valores positivos representam um aumento perimenstrual da ideação suicida e valores negativos representam uma diminuição perimenstrual.
Avaliação diária média na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um pico positivo de hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a avaliação diária média na fase lútea média (dias +0 a +5)
Mudança perimenstrual na escala diária de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS) Triagem Pontuações de itens de planejamento de entrevista
Prazo: Avaliação diária média na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um pico positivo de hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a avaliação diária média na fase lútea média (dias +0 a +5)

A Columbia Suicide Severity Rating Scale é uma entrevista projetada para avaliar vários aspectos do risco de suicídio. No presente estudo, esse questionário é aplicado diariamente por meio de entrevista por telefone como parte de um processo de triagem de risco. Aqui, utilizamos um único resultado dicotômico de um único item que representa o planejamento suicida da entrevista do C-SSRS: "Hoje, você já pensou em como ou quando você pode se matar?". A cada dia, os indivíduos escolhiam "Sim" (codificado como 1) ou "Não" (codificado como 0).

As pontuações de alteração perimenstrual são calculadas para cada pessoa em cada condição como a média das pontuações na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um aumento positivo do hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a média na fase lútea intermediária (dias + 0 a +5). Portanto, valores positivos representam um aumento perimenstrual no planejamento suicida e valores negativos representam uma diminuição perimenstrual.
Avaliação diária média na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um pico positivo de hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a avaliação diária média na fase lútea média (dias +0 a +5)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração perimenstrual nas pontuações curtas da escala diária de desesperança de Beck (BHS)
Prazo: Avaliação diária média na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um pico positivo de hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a avaliação diária média na fase lútea média (dias +0 a +5)

A desesperança é avaliada com uma escala diária de desesperança de Beck (forma abreviada), uma medida de auto-relato de 10 itens com itens verdadeiro-falso que avaliam a desesperança e a extensão das crenças positivas e negativas sobre o futuro. As pontuações somadas variam de 0 a 10. As pontuações fornecem uma medida da gravidade da desesperança autorreferida, com pontuações mais altas representando maior desesperança.

As pontuações de alteração perimenstrual são calculadas para cada pessoa em cada condição como a média das pontuações na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um aumento positivo do hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a média na fase lútea intermediária (dias + 0 a +5). Portanto, valores positivos representam um aumento perimenstrual da desesperança e valores negativos representam uma diminuição perimenstrual.
Avaliação diária média na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um pico positivo de hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a avaliação diária média na fase lútea média (dias +0 a +5)
Mudança perimenstrual nas pontuações da Medida Breve de Agitação Diária (BAM)
Prazo: Avaliação diária média na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um pico positivo de hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a avaliação diária média na fase lútea média (dias +0 a +5)

A agitação é avaliada com uma Medida Breve de Agitação (BAM) diária, uma medida de autorrelato de 3 itens na qual os participantes classificam seus sintomas de agitação variando de 0 (Discordo totalmente) a 6 (Concordo totalmente). As pontuações médias diárias (variando de 0 a 6) fornecem uma medida da gravidade da agitação autorreferida, com pontuações mais altas representando maior agitação.

As pontuações de alteração perimenstrual são calculadas para cada pessoa em cada condição como a média das pontuações na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um aumento positivo do hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a média na fase lútea intermediária (dias + 0 a +5). Portanto, valores positivos representam um aumento perimenstrual da agitação e valores negativos representam uma diminuição perimenstrual.
Avaliação diária média na fase perimenstrual (dias +12 a +17 após um pico positivo de hormônio luteinizante na urina no dia = 0) menos a avaliação diária média na fase lútea média (dias +0 a +5)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Illinois at Chicago

Investigadores

  • Investigador principal: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

2 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2019-0624

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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