Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Cambiamenti ciclici di steroidi neuroattivi, eccitazione e rischio di suicidio prossimale: un approccio sperimentale (CLEAR-3)

4 dicembre 2025 aggiornato da: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
I tentativi di suicidio femminile si verificano più spesso nelle settimane precedenti e successive all'inizio delle mestruazioni e sono stati collegati alla sospensione dell'ormone ovarico. Il progetto proposto utilizzerà un intervento di due settimane per stabilizzare gli ormoni nelle donne con recenti pensieri suicidi; questo paradigma è un modo sicuro per apprendere come i cambiamenti ciclici negli ormoni e nei loro metaboliti influenzino il rischio di suicidio a breve termine. I dati acquisiti contribuiranno alla nostra comprensione della biologia del rischio di suicidio acuto e faranno avanzare gli sforzi per sviluppare trattamenti sicuri ed efficaci che eliminino il prevedibile peggioramento mensile del rischio di suicidio nelle donne in età riproduttiva.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il suicidio è la seconda principale causa di morte tra le donne in età riproduttiva e i tentativi di suicidio femminile si verificano più frequentemente intorno alle mestruazioni (periodo perimestruale), quando l'estradiolo (E2) e il progesterone (P4) diminuiscono rapidamente. Un recente studio prospettico ha dimostrato che l'ideazione suicidaria (IS) e i tentativi raggiungono il picco perimestruale nei cicli naturali e che questo peggioramento perimestruale dell'IS può essere prevenuto somministrando dosi stabilizzanti di E2+P4 (rispetto al placebo). Pertanto, mentre l'astinenza da E2 + P4 è un modello praticabile di rischio di suicidio prossimale nelle donne con SI, i meccanismi non sono chiari. Metaboliti steroidei neuroattivi GABAergici degli ormoni ovarici (ad es. allopregnanolone), esercitano potenti effetti sedativi e antidepressivi; ipotizziamo che l'astinenza perimestruale acuta da questi metaboliti ormonali possa aumentare il rischio di suicidio aumentando l'ipereccitazione e la disperazione. Gli obiettivi a lungo termine di questa ricerca sono (1) utilizzare il ciclo mestruale come modello per sondare i meccanismi prossimali del suicidio e (2) sviluppare trattamenti a lungo termine che eliminino i contributi ormonali al suicidio. L'obiettivo del presente lavoro è utilizzare uno studio incrociato controllato con placebo di stabilizzazione E2 + P4 (vs. sospensione naturale di E2+P4 sotto placebo) nelle settimane perimestruali per sondare i mediatori comportamentali (disperazione, ipereccitazione) e molecolari/genetici (livelli di steroidi neuroattivi, espressione di mRNA per enzimi critici per la sintesi di steroidi neuroattivi) del rischio di suicidio perimestruale. Disegno: in questo studio meccanicistico, 90 pazienti ambulatoriali con SI del mese passato completeranno due condizioni controbilanciate: (1) due settimane di placebo durante l'astinenza perimestruale naturale E2+P4 e (2) due settimane di stabilizzazione perimestruale E2+P4 (. 1 mg/die di estradiolo transdermico + 200 mg/die di progesterone micronizzato orale) per prevenire l'astinenza. Cinque laboratori per condizione cattureranno i cambiamenti negli steroidi neuroattivi quantificati con spettrometria di massa mediante gascromatografia (GC-MS), l'espressione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) per gli enzimi critici per la sintesi di steroidi neuroattivi e l'eccitazione fisiologica. La nostra app (BiAffect) raccoglierà valutazioni momentanee ecologiche (EMA; 4 volte al giorno) di costrutti comportamentali e SI e traccerà passivamente l'eccitazione attraverso il movimento e l'instabilità della velocità di battitura. Obiettivi specifici. L'obiettivo 1 è valutare l'ipereccitazione e la disperazione come meccanismi interagenti attraverso i quali il ritiro perimestruale di E2+P4 (vs. stabilizzazione sperimentale E2+P4) aumenta il rischio di suicidio prossimale. L'obiettivo 2 è valutare l'astinenza da steroidi neuroattivi come meccanismo attraverso il quale l'astinenza perimestruale di E2+P4 (vs. stabilizzazione) aumenta il rischio di suicidio prossimale. Se appropriato, un modello di percorso multilivello testerà un percorso in cui il ritiro E2+P4 (vs. stabilizzazione) provoca l'astinenza da steroidi neuroattivi, che aumenta la disperazione e l'ipereccitazione, che a sua volta aumenta il rischio di suicidio prossimale. Rilevanza. Conducendo un esperimento meccanicistico per sondare i mediatori di una causa nota di rischio di suicidio prossimale, la ricerca proposta risponde agli appelli pubblici dell'Agenda di priorità della ricerca sui suicidi sponsorizzata dal National Institute of Mental Health (NIMH) per identificare le cause modificabili del rischio di suicidio prossimale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

124

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois Neuropsychiatric Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di aderire al regime farmacologico
  • Parla inglese
  • Femmina assegnata alla nascita con ovaie intatte
  • Premenopausa
  • Cicli mestruali normali tra 25-35 giorni
  • Sotto la cura corrente di un fornitore di salute mentale ambulatoriale con visite che si verificano almeno una volta ogni 3 mesi.
  • Almeno 1 anno dopo il parto.
  • - Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio.
  • Peso normale (BMI tra 18-29)
  • Deve segnalare almeno qualche recente ideazione suicidaria (nell'ultimo mese) al momento del reclutamento.
  • Deve essere classificato come avente un rischio imminente accettabilmente basso di crisi/tentativo suicidario da uno psicologo clinico autorizzato utilizzando linee guida cliniche e di ricerca basate sull'evidenza per la gestione del rischio di suicidio imminente.

Criteri di esclusione:

  • Non deve essere incinta, allattare o cercare di rimanere incinta.
  • Non deve assumere alcuna forma di ormoni esogeni o dispositivo intrauterino ormonale e deve aver terminato l'uso precedente di preparati ormonali almeno un mese prima dello studio.
  • Non deve avere una storia personale di alcuna condizione medica cronica, incluse ma non limitate a malattie metaboliche o autoimmuni, epilessia, endometriosi, cancro, diabete, malattie cardiovascolari, gastrointestinali, epatiche, renali o polmonari e nessuna storia familiare personale o di primo grado di eventi tromboembolici.
  • Qualsiasi fumo di sigaretta in corso è esclusivo.
  • Non deve riportare una storia di diagnosi clinica o trattamento per depressione postpartum o disturbo disforico premestruale (Nota: la diagnosi di disturbo disforico premestruale - - - deve essere stata effettuata sulla base di valutazioni giornaliere prospettiche).
  • Non deve riportare alcuna storia di episodio maniacale, alcuna storia di sintomi psicotici o disturbo da uso di sostanze in corso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Estradiol Transdermale + Progesterone Micronizzato Orale
Cerotto transdermico di estradiolo 0,1 mg/24 ore applicato settimanalmente e progesterone micronizzato orale 100 mg assunto due volte al giorno per via orale, per 14 giorni a partire da 7 giorni dopo un test delle urine positivo per l'ormone luteinizzante (LH).
Cerotto transdermico di estradiolo che fornisce 0,1 mg/24 ore somministrato mediante apposizione sulla pelle per 14 giorni a partire dal giorno 7 dopo l'ovulazione
Altri nomi:
  • Climara
100 mg di progesterone micronizzato orale assunto per via orale due volte al giorno per 14 giorni a partire dal giorno 7 dopo l'ovulazione (200 mg totali al giorno)
Altri nomi:
  • Prometrio
Patch placebo corrispondente somministrato mediante apposizione sulla pelle per 14 giorni a partire dal giorno 7 dopo l'ovulazione
Altri nomi:
  • Cerotto transdermico placebo
Capsule placebo corrispondenti somministrate due volte al giorno per 14 giorni a partire dal giorno 7 dopo l'ovulazione
Altri nomi:
  • Pillola di zucchero
Sperimentale: Cerotto Placebo + Pillole Placebo
Cerotto placebo (selezionato per corrispondere al cerotto di estradiolo transdermico) applicato settimanalmente e pillole placebo (in cieco per corrispondere al progesterone micronizzato orale) assunte due volte al giorno per via orale, per 14 giorni a partire da 7 giorni dopo un test dell'ormone luteinizzante (LH) urinario positivo.
Cerotto transdermico di estradiolo che fornisce 0,1 mg/24 ore somministrato mediante apposizione sulla pelle per 14 giorni a partire dal giorno 7 dopo l'ovulazione
Altri nomi:
  • Climara
100 mg di progesterone micronizzato orale assunto per via orale due volte al giorno per 14 giorni a partire dal giorno 7 dopo l'ovulazione (200 mg totali al giorno)
Altri nomi:
  • Prometrio
Patch placebo corrispondente somministrato mediante apposizione sulla pelle per 14 giorni a partire dal giorno 7 dopo l'ovulazione
Altri nomi:
  • Cerotto transdermico placebo
Capsule placebo corrispondenti somministrate due volte al giorno per 14 giorni a partire dal giorno 7 dopo l'ovulazione
Altri nomi:
  • Pillola di zucchero

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione perimestruale nei punteggi giornalieri del questionario sull'ideazione suicidaria per adulti (ASIQ).
Lasso di tempo: Valutazione media giornaliera nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine nel giorno=0) meno la valutazione media giornaliera nella fase medioluteale (giorni da +0 a +5)

L'Adult Suicidal Ideation Questionnaire (ASIQ) è un questionario self-report di 25 voci che valuta il suicidio. Ogni giorno, le persone valutano ciascuno dei 25 elementi su una scala da 1 (per niente) a 6 (estremo). I punteggi medi vengono calcolati, fornendo un singolo numero per ogni giorno che rappresenta l'ideazione suicidaria media del partecipante (da 1 a 6), con valori giornalieri più elevati che rappresentano l'ideazione suicidaria più grave.

I punteggi delle variazioni perimestruali sono calcolati per ogni persona in ciascuna condizione come la media dei punteggi nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine il giorno = 0) meno la media nella fase medio-luteale (giorni + da 0 a +5). Pertanto, valori positivi rappresentano un aumento perimestruale dell'ideazione suicidaria e valori negativi rappresentano una diminuzione perimestruale.

Valutazione media giornaliera nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine nel giorno=0) meno la valutazione media giornaliera nella fase medioluteale (giorni da +0 a +5)
Variazione perimestruale nella scala giornaliera di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS) Screening Interview Planning Item Scores
Lasso di tempo: Valutazione media giornaliera nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine nel giorno=0) meno la valutazione media giornaliera nella fase medioluteale (giorni da +0 a +5)

La Columbia Suicide Severity Rating Scale è un'intervista progettata per valutare vari aspetti del rischio di suicidio. Nel presente studio, questo questionario viene somministrato quotidianamente tramite intervista telefonica come parte di un processo di screening del rischio. Qui, utilizziamo un singolo risultato dicotomico da un singolo elemento che rappresenta la pianificazione suicida dall'intervista C-SSRS: "Oggi, hai pensato a come o quando potresti ucciderti?". Ogni giorno, gli individui sceglievano "Sì" (codificato come 1) o "No" (codificato come 0).

I punteggi delle variazioni perimestruali sono calcolati per ogni persona in ciascuna condizione come la media dei punteggi nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine il giorno = 0) meno la media nella fase medio-luteale (giorni + da 0 a +5). Pertanto, i valori positivi rappresentano un aumento perimestruale della pianificazione suicidaria e i valori negativi rappresentano una diminuzione perimestruale.

Valutazione media giornaliera nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine nel giorno=0) meno la valutazione media giornaliera nella fase medioluteale (giorni da +0 a +5)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione perimestruale nei punteggi in forma breve della scala giornaliera di Beck Hopelessness (BHS).
Lasso di tempo: Valutazione media giornaliera nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine nel giorno=0) meno la valutazione media giornaliera nella fase medioluteale (giorni da +0 a +5)

La disperazione viene valutata con una Beck Hopelessness Scale giornaliera (forma abbreviata), una misura di autovalutazione di 10 elementi con elementi vero-falso che valutano la disperazione e l'entità delle convinzioni positive e negative sul futuro. I punteggi sommati vanno da 0 a 10. I punteggi forniscono una misura della gravità della disperazione auto-riferita, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore disperazione.

I punteggi delle variazioni perimestruali sono calcolati per ogni persona in ciascuna condizione come la media dei punteggi nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine il giorno = 0) meno la media nella fase medio-luteale (giorni + da 0 a +5). Pertanto, i valori positivi rappresentano un aumento perimestruale della disperazione e i valori negativi rappresentano una diminuzione perimestruale.

Valutazione media giornaliera nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine nel giorno=0) meno la valutazione media giornaliera nella fase medioluteale (giorni da +0 a +5)
Variazione perimestruale dei punteggi BAM (Daily Brief Agitation Measure).
Lasso di tempo: Valutazione media giornaliera nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine nel giorno=0) meno la valutazione media giornaliera nella fase medioluteale (giorni da +0 a +5)

L'agitazione viene valutata con una misura giornaliera di agitazione breve (BAM), una misura di autovalutazione di 3 elementi in cui i partecipanti valutano i loro sintomi di agitazione che vanno da 0 (fortemente in disaccordo) a 6 (fortemente d'accordo). I punteggi giornalieri medi (che vanno da 0 a 6) forniscono una misura della gravità dell'agitazione auto-riferita, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore agitazione.

I punteggi delle variazioni perimestruali sono calcolati per ogni persona in ciascuna condizione come la media dei punteggi nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine il giorno = 0) meno la media nella fase medio-luteale (giorni + da 0 a +5). Pertanto, valori positivi rappresentano un aumento dell'agitazione perimestruale e valori negativi rappresentano una diminuzione perimestruale.

Valutazione media giornaliera nella fase perimestruale (giorni da +12 a +17 dopo un aumento positivo dell'ormone luteinizzante nelle urine nel giorno=0) meno la valutazione media giornaliera nella fase medioluteale (giorni da +0 a +5)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

2 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cerotto transdermico di estradiolo 0,1 mg/24 ore

Sottoscrivi