Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sykliset neuroaktiiviset steroidimuutokset, kiihottuminen ja proksimaalinen itsemurhariski: kokeellinen lähestymistapa (CLEAR-3)

maanantai 3. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
Naisten itsemurhayrityksiä esiintyy useammin viikkoina ennen kuukautisten alkamista ja sen jälkeen, ja ne on yhdistetty munasarjahormonien vieroittamiseen. Ehdotetussa hankkeessa käytetään kahden viikon interventiota hormonien vakauttamiseksi naisilla, joilla on äskettäin itsemurha-ajatuksia; Tämä paradigma on turvallinen tapa oppia kuinka hormonien ja niiden aineenvaihduntatuotteiden sykliset muutokset vaikuttavat lyhyen aikavälin itsemurhariskiin. Hankitut tiedot auttavat ymmärtämään akuutin itsemurhariskin biologiaa ja edistämään pyrkimyksiä kehittää turvallisia ja tehokkaita hoitoja, jotka eliminoivat ennustettavan kuukausittaisen itsemurhariskin pahenemisen lisääntymisikäisillä naisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Itsemurha on lisääntymisikäisten naisten toiseksi yleisin kuolinsyy, ja naisten itsemurhayritykset tapahtuvat useimmiten kuukautisten aikoihin (perimenstruaalisesti), jolloin estradioli (E2) ja progesteroni (P4) laskevat nopeasti. Äskettäinen prospektiivinen tutkimus osoitti, että itsemurha-ajatukset (SI) ja yritykset saavuttavat huippunsa kuukautisten aikana luonnollisissa sykleissä ja että tämä SI:n paheneminen kuukautisten aikana voidaan estää antamalla stabiloivia annoksia E2+P4 (suhteessa lumelääkkeeseen). Siksi, vaikka E2+P4-vieroitus on elinkelpoinen malli proksimaalisesta itsemurhariskistä naisilla, joilla on SI, mekanismit ovat epäselviä. Munasarjahormonien GABAergiset neuroaktiiviset steroidimetaboliitit (esim. allopregnanoloni), joilla on voimakkaita rauhoittavia ja masennusta estäviä vaikutuksia; oletamme, että akuutti perimenstruaalinen vieroitus näistä hormoniaineenvaihduntatuotteista voi lisätä itsemurhariskiä lisäämällä ylikiihottumista ja toivottomuutta. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteina on (1) käyttää kuukautiskiertoa mallina itsemurhan proksimaalisten mekanismien tutkimiseen ja (2) kehittää pitkäaikaisia ​​hoitoja, jotka eliminoivat hormonaalisen vaikutuksen itsemurhaan. Tämän työn tavoitteena on käyttää crossover-plasebokontrolloitua koetta E2+P4-stabiloinnista (vs. luonnollinen E2+P4-vieroitus lumelääkkeellä) perimenstruaalisten viikkojen aikana tutkiakseen perimenstruaalisen itsemurhariskin käyttäytymiseen (toivottomuuteen, ylihermostuneeseen) ja molekyyli-/geneettisiin (neuroaktiiviset steroiditasot, neuroaktiivisten steroidien syntetisoinnissa kriittisten entsyymien mRNA:n ilmentyminen) välittäjiä. Suunnittelu: Tässä mekanistisessa tutkimuksessa 90 naispuolista avohoitopotilasta, joilla on viimeisen kuukauden SI, suorittaa kaksi vastapainotettua tilaa: (1) kaksi viikkoa lumelääkettä luonnollisen E2+P4-vieroitusjakson aikana ja (2) kahden viikon perimenstruaalinen E2+P4-stabilointi (. 1 mg/vrk transdermaalista estradiolia + 200 mg/vrk suun kautta mikronisoitua progesteronia) vieroituksen estämiseksi. Viisi laboratoriota kutakin tilaa kohden kaappaa muutokset kaasukromatografian massaspektrometrialla (GC-MS) kvantifioiduissa neuroaktiivisissa steroideissa, lähettiribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymisessä neuroaktiivisten steroidien syntetisoinnille kriittisten entsyymien osalta ja fysiologisessa kiihotuksessa. Sovelluksemme (BiAffect) kerää ekologisia hetkellisiä arvioita (EMA; 4x/päivä) käyttäytymisrakenteista ja SI:stä ja seuraa passiivisesti kiihottumista liikkeen ja kirjoitusnopeuden epävakauden kautta. Erityiset tavoitteet. Tavoitteena 1 on arvioida ylikiihtyneisyyttä ja toivottomuutta vuorovaikutteisina mekanismeina, joilla E2+P4-vieroitus (vs. kokeellinen E2+P4 stabilointi) lisää proksimaalista itsemurhariskiä. Tavoitteena 2 on arvioida neuroaktiivisten steroidien vieroitusmekanismia, jolla perimenstruaalinen E2+P4-vieroitus (vs. stabilointi) lisää proksimaalista itsemurhariskiä. Tarvittaessa monitasoinen polkumalli testaa polun, jossa E2+P4 poisto (vs. stabiloituminen) aiheuttaa neuroaktiivisen steroidivieroituksen, mikä lisää toivottomuutta ja yliherkkyyttä, mikä puolestaan ​​lisää proksimaalista itsemurhariskiä. Merkityksellisyys. Suorittamalla mekanistisen kokeen proksimaalisen itsemurhariskin tunnetun syyn tutkimiseksi, ehdotettu tutkimus vastaa Kansallisen mielenterveysinstituutin (NIMH) tukeman itsemurhatutkimuksen priorisointiohjelman julkisiin pyyntöihin tunnistaa proksimaalisen itsemurhariskin muutettavissa olevat syyt.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D.
  • Puhelinnumero: 859-317-0503
  • Sähköposti: temo@uic.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Sekine Ozturk, B.A.
  • Puhelinnumero: (312) 355-2659
  • Sähköposti: sozturk2@uic.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rekrytointi
        • University of Illinois Neuropsychiatric Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D.
          • Puhelinnumero: 859-317-0503
          • Sähköposti: temo@uic.edu

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky noudattaa lääkehoitoa
  • Puhuu englantia
  • Syntyessään määrätty naaras, jolla on ehjät munasarjat
  • Premenopausaalinen
  • Normaalit kuukautiskierrot 25-35 päivää
  • Nykyisessä mielenterveyslääkärin avohoidossa käyntejä vähintään kerran 3 kuukaudessa.
  • Vähintään 1 vuosi synnytyksen jälkeen.
  • Valmis käyttämään ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
  • Normaalipaino (BMI 18-29)
  • Sinun on ilmoitettava vähintään joistakin viimeaikaisista itsemurha-ajatuksista (viime kuukauden aikana) rekrytointihetkellä.
  • Se on luokiteltava sellaiseksi, jolla on hyväksyttävän pieni välitön itsemurhakriisin/-yrityksen riski laillistetun kliinisen psykologin toimesta, joka käyttää näyttöön perustuvia kliinisiä ja tutkimusohjeita välittömän itsemurhariskin hallintaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei saa olla raskaana, imettää tai yrittää tulla raskaaksi.
  • Hän ei saa käyttää minkäänlaisia ​​eksogeenisiä hormoneja tai hormonaalista kohdunsisäistä laitetta, ja hänen on täytynyt lopettaa aiempi hormonivalmisteiden käyttö vähintään kuukautta ennen tutkimusta.
  • Hänellä ei saa olla henkilökohtaista kroonista sairautta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aineenvaihdunta- tai autoimmuunisairaus, epilepsia, endometrioosi, syöpä, diabetes, sydän- ja verisuonitauti, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten tai keuhkosairaus, eikä henkilökohtaista tai ensimmäisen asteen sukuhistoriaa tromboembolisista tapahtumista.
  • Kaikki nykyinen tupakointi on poissulkevaa.
  • Ei saa raportoida synnytyksen jälkeisen masennuksen tai premenstruaalisen dysforisen häiriön kliinisestä diagnoosista tai hoidosta (Huomautus: Premenstruaalinen dysforinen - - - Häiriödiagnoosi on täytynyt tehdä tulevien päivittäisten arvioiden perusteella).
  • Ei saa raportoida aiemmista maanisjaksoista, psykoottisista oireista tai nykyisestä päihdehäiriöstä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aktiivinen tila, sitten ei-aktiivinen tila
Alkaen 7 päivää ovulaation jälkeen, aktiivinen hoito alkaa 7 päivää ovulaation jälkeen iholle levitettävällä estradioli-depotlaastarilla (0,1 mg/24 tuntia) viikoittain (14 hoitopäivän ajan) sekä (aktiivisten) 100 mg:n oraalisten mikronisoitujen progesteronikapseleiden kanssa kahdesti otettuna. päivittäin suun kautta 14 päivän ajan. Havaitaan 1 kuukauden huuhtoutuminen. Sen jälkeen 7 vuorokautta ovulaation jälkeen otetaan inaktiivisia lumekapseleita kahdesti päivässä suun kautta sekä iholle kiinnitettäviä inaktiivisia kirkkaita laastareita viikoittain 14 päivän ajan.
Lääke: Estradioli-depotlaastari 0,1 mg/24 tuntia
Estradioli-depotlaastari, joka annostelee 0,1 mg/24 tuntia, kiinnitetään iholle 14 päivän ajan alkaen päivästä 7 ovulaation jälkeen
Muut nimet:
  • Climara
Lääke: Suun kautta mikronisoitu progesteroni 200 mg
100 mg suun kautta mikronisoitua progesteronia suun kautta kahdesti päivässä 14 päivän ajan alkaen päivästä 7 ovulaation jälkeen (yhteensä 200 mg päivässä)
Muut nimet:
  • Prometrium
Lääke: Ei aktiivinen Tyhjennä korjaustiedosto
Vastaava lumelaastari, joka kiinnitetään iholle 14 päivän ajan alkaen päivästä 7 ovulaation jälkeen
Muut nimet:
  • Placebo-depotlaastari
Lääke: Placebo-kapseli
Vastaavat lumekapselit, jotka annetaan kahdesti päivässä 14 päivän ajan alkaen päivästä 7 ovulaation jälkeen
Muut nimet:
  • Sokeripilleri
Placebo Comparator: Ei-aktiivinen tila, sitten aktiivinen tila
Alkaen 7 päivää ovulaation jälkeen, inaktiiviset lumekapselit otetaan kahdesti päivässä suun kautta, ja iholle laitetaan inaktiivisia kirkkaita laastareita viikoittain 14 päivän ajan. Kun 1 kuukauden huuhtoutuminen on päättynyt, aktiivinen hoito alkaa 7 päivää ovulaation jälkeen (aktiivisella) estradioli-depotlaastarilla, joka kiinnitetään iholle viikoittain (kattaa 14 hoitopäivää) sekä (aktiivisia) 100 mg:n suun kautta otettavia mikronisoituja progesteronikapseleita kahdesti päivässä. suuhun 14 päivän ajan.
Lääke: Estradioli-depotlaastari 0,1 mg/24 tuntia
Estradioli-depotlaastari, joka annostelee 0,1 mg/24 tuntia, kiinnitetään iholle 14 päivän ajan alkaen päivästä 7 ovulaation jälkeen
Muut nimet:
  • Climara
Lääke: Suun kautta mikronisoitu progesteroni 200 mg
100 mg suun kautta mikronisoitua progesteronia suun kautta kahdesti päivässä 14 päivän ajan alkaen päivästä 7 ovulaation jälkeen (yhteensä 200 mg päivässä)
Muut nimet:
  • Prometrium
Lääke: Ei aktiivinen Tyhjennä korjaustiedosto
Vastaava lumelaastari, joka kiinnitetään iholle 14 päivän ajan alkaen päivästä 7 ovulaation jälkeen
Muut nimet:
  • Placebo-depotlaastari
Lääke: Placebo-kapseli
Vastaavat lumekapselit, jotka annetaan kahdesti päivässä 14 päivän ajan alkaen päivästä 7 ovulaation jälkeen
Muut nimet:
  • Sokeripilleri

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perimenstruaalinen muutos päivittäisissä aikuisten itsemurha-ajattelukyselyn (ASIQ) pisteissä
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen arvo kuukautiskierron aikana (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) miinus keskimääräinen päivittäinen arvio keskiluteaalivaiheessa (päivät +0 - +5)

The Adult Suicidal Ideation Questionnaire (ASIQ) on 25 kohdan itseraportoiva kyselylomake, jossa arvioidaan itsemurhaa. Joka päivä yksilöt arvioivat jokaisen 25 kohdasta asteikolla 1 (ei ollenkaan) 6 (äärimmäinen). Keskimääräiset pisteet lasketaan antamalla jokaiselle päivälle yksi luku, joka edustaa osallistujan keskimääräistä itsemurha-ajatuksia (1-6), ja korkeammat päivittäiset arvot edustavat vakavampaa itsemurha-ajatuksia.

Perimenstruaaliset muutospisteet lasketaan jokaiselle henkilölle kussakin tilassa perimenstruaalivaiheen pisteiden keskiarvona (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) vähennettynä keskiluteaalivaiheen keskiarvolla (päivät + 0 - +5). Tästä syystä positiiviset arvot edustavat itsemurha-ajatusten lisääntymistä kuukautisten aikana ja negatiiviset arvot vähentävät kuukautisten aikana.
Keskimääräinen päivittäinen arvo kuukautiskierron aikana (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) miinus keskimääräinen päivittäinen arvio keskiluteaalivaiheessa (päivät +0 - +5)
Perimenstruaalinen muutos päivittäisessä Columbian itsemurhan vakavuusluokitusasteikossa (C-SSRS) seulontahaastattelun suunnittelupisteiden pisteissä
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen arvo kuukautiskierron aikana (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) miinus keskimääräinen päivittäinen arvio keskiluteaalivaiheessa (päivät +0 - +5)

Columbia Suicide Severity Rating Scale on haastattelu, joka on suunniteltu arvioimaan itsemurhariskin eri näkökohtia. Tässä tutkimuksessa tätä kyselyä täytetään päivittäin puhelinhaastattelun kautta osana riskien seulontaprosessia. Tässä hyödynnämme yksittäistä kaksijakoista lopputulosta yhdestä itsemurhasuunnittelua edustavasta C-SSRS-haastattelusta: "Oletko tänään ajatellut kuinka tai milloin voisit tappaa itsesi?". Joka päivä yksilöt valitsivat joko "Kyllä" (koodattu 1) tai "Ei" (koodattu numerolla 0).

Perimenstruaaliset muutospisteet lasketaan jokaiselle henkilölle kussakin tilassa perimenstruaalivaiheen pisteiden keskiarvona (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) vähennettynä keskiluteaalivaiheen keskiarvolla (päivät + 0 - +5). Siksi positiiviset arvot edustavat itsemurhasuunnittelun lisääntymistä kuukautisten aikana ja negatiiviset arvot perimenstruaalista laskua.
Keskimääräinen päivittäinen arvo kuukautiskierron aikana (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) miinus keskimääräinen päivittäinen arvio keskiluteaalivaiheessa (päivät +0 - +5)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perimenstruaalinen muutos päivittäisissä Beck Hopelessness Scale (BHS) Short Form Scores -pisteissä
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen arvo kuukautiskierron aikana (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) miinus keskimääräinen päivittäinen arvio keskiluteaalivaiheessa (päivät +0 - +5)

Toivottomuutta arvioidaan päivittäisellä Beck Hopelessness Scale -asteikolla (lyhyt muoto), joka on 10 pisteen itseraportointimitta, jossa on tosi-väärä asioita, jotka arvioivat toivottomuutta sekä positiivisten ja negatiivisten uskomusten laajuutta tulevaisuudesta. Yhteenlasketut pisteet vaihtelevat välillä 0–10. Pisteet mittaavat itse ilmoittaman toivottomuuden vakavuutta, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa toivottomuutta.

Perimenstruaaliset muutospisteet lasketaan jokaiselle henkilölle kussakin tilassa perimenstruaalivaiheen pisteiden keskiarvona (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) vähennettynä keskiluteaalivaiheen keskiarvolla (päivät + 0 - +5). Siksi positiiviset arvot edustavat perimenstruaalista toivottomuuden lisääntymistä ja negatiiviset arvot perimenstruaalista laskua.
Keskimääräinen päivittäinen arvo kuukautiskierron aikana (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) miinus keskimääräinen päivittäinen arvio keskiluteaalivaiheessa (päivät +0 - +5)
Perimenstruaalinen muutos päivittäisissä lyhyen agitaatiomittauksen (BAM) pisteissä
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen arvo kuukautiskierron aikana (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) miinus keskimääräinen päivittäinen arvio keskiluteaalivaiheessa (päivät +0 - +5)

Agitaatiota arvioidaan päivittäisellä lyhyellä kiihtyneisyydellä (BAM), joka on 3-osainen itseraportointimitta, jossa osallistujat arvioivat kiihtyneisyyden oireensa välillä 0 (Täysin eri mieltä) 6:een (Täysin samaa mieltä). Keskimääräiset päivittäiset pisteet (välillä 0–6) mittaavat itse ilmoittaman levottomuuden vakavuutta, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa levottomuutta.

Perimenstruaaliset muutospisteet lasketaan jokaiselle henkilölle kussakin tilassa perimenstruaalivaiheen pisteiden keskiarvona (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) vähennettynä keskiluteaalivaiheen keskiarvolla (päivät + 0 - +5). Siksi positiiviset arvot edustavat kuukautiskierron aikana lisääntynyttä levottomuutta ja negatiiviset arvot perimenstruaalista laskua.
Keskimääräinen päivittäinen arvo kuukautiskierron aikana (päivät +12 - +17 positiivisen luteinisoivan hormonin virtsan nousun jälkeen päivänä = 0) miinus keskimääräinen päivittäinen arvio keskiluteaalivaiheessa (päivät +0 - +5)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Illinois at Chicago

Tutkijat

  • Päätutkija: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 29. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 2. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-0624

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Estradioli-depotlaastari 0,1 mg/24 tuntia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa