Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sykliske nevroaktive steroidendringer, opphisselse og proksimal selvmordsrisiko: en eksperimentell tilnærming (CLEAR-3)

4. desember 2025 oppdatert av: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
Kvinnelige selvmordsforsøk forekommer oftere i ukene før og etter menstruasjonsstart, og har vært knyttet til hormonabstinenser fra eggstokkene. Det foreslåtte prosjektet vil bruke en to-ukers intervensjon for å stabilisere hormoner hos kvinner med nylige selvmordstanker; dette paradigmet er en sikker måte å lære hvordan sykliske endringer i hormoner og deres metabolitter påvirker kortsiktig risiko for selvmord. Dataene innhentet vil bidra til vår forståelse av biologien til akutt selvmordsrisiko og fremme innsatsen for å utvikle trygge og effektive behandlinger som eliminerer forutsigbar månedlig forverring av selvmordsrisiko hos kvinner i reproduktiv alder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selvmord er den nest største dødsårsaken blant kvinner i reproduktiv alder, og selvmordsforsøk hos kvinner forekommer hyppigst rundt menstruasjon (perimenstruelt), når østradiol (E2) og progesteron (P4) faller raskt. En nylig prospektiv studie viste at selvmordstanker (SI) og forsøk topper perimenstruelt i naturlige sykluser, og at denne perimenstruelle forverringen av SI kan forhindres ved å administrere stabiliserende doser av E2+P4 (i forhold til placebo). Derfor, mens E2+P4-uttak er en levedyktig modell for proksimal selvmordsrisiko hos kvinner med SI, er mekanismene uklare. GABAerge nevroaktive steroidmetabolitter av ovariehormoner (f.eks. allopregnanolon), utøver kraftige beroligende og antidepressive effekter; vi antar at akutt perimenstruell abstinens fra disse hormonmetabolittene kan øke selvmordsrisikoen ved å øke hyperarousal og håpløshet. De langsiktige målene med denne forskningen er å (1) bruke menstruasjonssyklusen som en modell for å undersøke de proksimale mekanismene for selvmord, og (2) utvikle langsiktige behandlinger som eliminerer hormonelle bidrag til selvmord. Målet med det nåværende arbeidet er å bruke en crossover placebokontrollert studie av E2+P4-stabilisering (vs. naturlig E2+P4-abstinens under placebo) i de perimenstruelle ukene for å undersøke atferdsmessige (håpløshet, hyperarousal) og molekylære/genetiske (nevroaktive steroidnivåer, mRNA-uttrykk for enzymer som er kritiske for syntetisering av nevroaktive steroider) mediatorer av perimenstruell selvmordsrisiko. Design: I denne mekanistiske studien vil 90 kvinnelige polikliniske pasienter med siste måneds SI fullføre to motvektstilstander: (1) to uker med placebo under naturlig perimenstruell E2+P4-abstinens, og (2) to uker med perimenstruell E2+P4-stabilisering (. 1mg/dag transdermal østradiol + 200mg/dag oralt mikronisert progesteron) for å forhindre abstinens. Fem laboratorier per tilstand vil fange opp endringer i gasskromatografi massespektrometri (GC-MS) kvantifiserte nevroaktive steroider, messenger ribonukleinsyre (mRNA) uttrykk for enzymer som er kritiske for syntetisering av nevroaktive steroider, og fysiologisk opphisselse. Appen vår (BiAffect) vil samle inn økologiske momentane vurderinger (EMA; 4x/dag) av atferdskonstruksjoner og SI, og vil passivt spore opphisselse via bevegelses- og skrivehastighetsustabilitet. Spesifikke mål. Mål 1 er å evaluere hyperarousal og håpløshet som samvirkende mekanismer for perimenstruell E2+P4-abstinens (vs. eksperimentell E2+P4-stabilisering) øker proksimal selvmordsrisiko. Mål 2 er å evaluere nevroaktive steroidabstinenser som en mekanisme for perimenstruell E2+P4-abstinens (vs. stabilisering) øker proksimal selvmordsrisiko. Hvis det er aktuelt, vil en flernivåbanemodell teste en bane der E2+P4-uttak (vs. stabilisering) forårsaker nevroaktive steroidabstinenser, som øker i håpløshet og hyperarousal, som igjen øker proksimal selvmordsrisiko. Relevans. Ved å gjennomføre et mekanistisk eksperiment for å undersøke mediatorene til en kjent årsak til proksimal selvmordsrisiko, svarer den foreslåtte forskningen på offentlige oppfordringer fra National Institute of Mental Health (NIMH)-sponsede Suicide Research Prioritization Agenda for å identifisere modifiserbare årsaker til proksimal selvmordsrisiko.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Neuropsychiatric Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å følge medikamentregimet
  • Snakker engelsk
  • Tildelt hunn ved fødselen med intakte eggstokker
  • Premenopausal
  • Normale menstruasjonssykluser mellom 25-35 dager
  • Under nåværende omsorg av en poliklinisk psykisk helsepersonell med besøk som skjer minst en gang hver tredje måned.
  • Minst 1 år etter fødselen.
  • Villig til å bruke en barrieremetode for prevensjon under studiet.
  • Normal vekt (BMI mellom 18-29)
  • Må rapportere minst noen nylige selvmordstanker (i den siste måneden) på tidspunktet for rekruttering.
  • Må kategoriseres som å ha akseptabelt lav overhengende risiko for selvmordskrise/forsøk av en lisensiert klinisk psykolog som bruker evidensbaserte kliniske og forskningsretningslinjer for overhengende selvmordsrisikohåndtering.

Ekskluderingskriterier:

  • Må ikke være gravid, ammende eller prøve å bli gravid.
  • Må ikke ta noen form for eksogene hormoner eller hormonell intrauterin enhet, og må ha avsluttet tidligere bruk av hormonelle preparater minst en måned før studien.
  • Må ikke ha en personlig historie med noen kronisk medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til metabolsk eller autoimmun sykdom, epilepsi, endometriose, kreft, diabetes, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre- eller lungesykdom, og ingen personlig eller førstegrads familiehistorie av tromboemboliske hendelser.
  • All nåværende sigarettrøyking er ekskluderende.
  • Må ikke rapportere en historie med klinisk diagnose eller behandling for postpartum depresjon eller premenstruell dysforisk lidelse (Merk: Premenstruell dysforisk - - - Diagnose av lidelsen må ha blitt stilt basert på potensielle daglige vurderinger).
  • Skal ikke rapportere noen historie med manisk episode, noen historie med psykotiske symptomer eller nåværende rusforstyrrelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Transdermal Østradiol + Oral Mikronisert Progesteron
0,1 mg/24t transdermal østradiolplaster påført ukentlig og 100 mg oral mikronisert progesteron tatt to ganger daglig peroralt, i 14 dager startende 7 dager etter en positiv urin-luteiniserende hormon (LH)-test.
Legemiddel: Østradiol depotplaster 0,1 mg/24 timer
Østradiol depotplaster som gir 0,1 mg/24 timer administrert ved å festes på huden i 14 dager fra dag 7 etter eggløsning
Andre navn:
  • Climara
Legemiddel: Oral mikronisert progesteron 200mg
100 mg oralt mikronisert progesteron tatt oralt to ganger daglig i 14 dager fra dag 7 etter eggløsning (totalt 200 mg per dag)
Andre navn:
  • Prometrium
Legemiddel: Inaktiv Clear Patch
Matchende placeboplaster administrert ved å festes på huden i 14 dager med start på dag 7 etter eggløsning
Andre navn:
  • Placebo depotplaster
Legemiddel: Placebo kapsel
Matchende placebo-kapsler administrert to ganger daglig i 14 dager fra dag 7 etter eggløsning
Andre navn:
  • Sukkerpille
Eksperimentell: Placebo-plaster + Placebo-piller
Placeboplaster (valgt for å matche transdermalt estradiolplaster) påført ukentlig og placebo-piller (blindet for å matche oral mikronisert progesteron) tatt to ganger daglig per munn, i 14 dager som starter 7 dager etter en positiv urin luteiniserende hormon (LH)-test.
Legemiddel: Østradiol depotplaster 0,1 mg/24 timer
Østradiol depotplaster som gir 0,1 mg/24 timer administrert ved å festes på huden i 14 dager fra dag 7 etter eggløsning
Andre navn:
  • Climara
Legemiddel: Oral mikronisert progesteron 200mg
100 mg oralt mikronisert progesteron tatt oralt to ganger daglig i 14 dager fra dag 7 etter eggløsning (totalt 200 mg per dag)
Andre navn:
  • Prometrium
Legemiddel: Inaktiv Clear Patch
Matchende placeboplaster administrert ved å festes på huden i 14 dager med start på dag 7 etter eggløsning
Andre navn:
  • Placebo depotplaster
Legemiddel: Placebo kapsel
Matchende placebo-kapsler administrert to ganger daglig i 14 dager fra dag 7 etter eggløsning
Andre navn:
  • Sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perimenstruell endring i Daily Adult Suicidal Ideation Questionnaire (ASIQ) score
Tidsramme: Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager +12 til +17 etter en positiv økning av luteiniserende hormon i urin på dag=0) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i midluteal fase (dager +0 til +5)

Adult Suicidal Ideation Questionnaire (ASIQ) er et 25-elements selvrapporteringsskjema som vurderer suicidalitet. Hver dag vurderer individer hvert av 25 elementer på en skala fra 1 (Ikke i det hele tatt) til 6 (Ekstrem). Gjennomsnittsscore beregnes, og gir et enkelt tall for hver dag som representerer deltakerens gjennomsnittlige selvmordstanker (1 til 6), med høyere daglige verdier som representerer mer alvorlige selvmordstanker.

Perimenstruelle endringsskårer beregnes for hver person i hver tilstand som gjennomsnittet av skårene i den perimenstruelle fasen (dager +12 til +17 etter en positiv luteiniserende hormonstigning i urin på dag=0) minus gjennomsnittet i midtlutealfasen (dager + 0 til +5). Derfor representerer positive verdier en perimenstruell økning i selvmordstanker, og negative verdier representerer en perimenstruell reduksjon.
Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager +12 til +17 etter en positiv økning av luteiniserende hormon i urin på dag=0) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i midluteal fase (dager +0 til +5)
Perimenstruell endring i daglig Columbias selvmordsvurderingsskala (C-SSRS) Screening Intervju Planlegging Punkt Poeng
Tidsramme: Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager +12 til +17 etter en positiv økning av luteiniserende hormon i urin på dag=0) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i midluteal fase (dager +0 til +5)

Columbia Suicide Severity Rating Scale er et intervju designet for å vurdere ulike aspekter ved selvmordsrisiko. I denne studien blir dette spørreskjemaet administrert daglig via telefonintervju som en del av en risikoscreeningsprosess. Her bruker vi et enkelt dikotomt utfall fra et enkelt element som representerer selvmordsplanlegging fra C-SSRS-intervjuet: "I dag, har du tenkt på hvordan eller når du kan drepe deg selv?". Hver dag valgte enkeltpersoner enten "Ja" (kodet som 1) eller "Nei" (kodet som 0).

Perimenstruelle endringsskårer beregnes for hver person i hver tilstand som gjennomsnittet av skårene i den perimenstruelle fasen (dager +12 til +17 etter en positiv luteiniserende hormonstigning i urin på dag=0) minus gjennomsnittet i midtlutealfasen (dager + 0 til +5). Derfor representerer positive verdier en perimenstruell økning i selvmordsplanlegging, og negative verdier representerer en perimenstruell reduksjon.
Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager +12 til +17 etter en positiv økning av luteiniserende hormon i urin på dag=0) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i midluteal fase (dager +0 til +5)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perimenstruell endring i daglig Beck Hopelessness Scale (BHS) kortformscore
Tidsramme: Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager +12 til +17 etter en positiv økning av luteiniserende hormon i urin på dag=0) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i midluteal fase (dager +0 til +5)

Håpløshet vurderes med en daglig Beck Hopelessness Scale (kort form), et 10-elements selvrapporteringsmål med sann-falske elementer som vurderer håpløshet og omfanget av positive og negative tro på fremtiden. Oppsummerte skårer varierer fra 0 til 10. Skårer gir et mål på alvorlighetsgraden av selvrapportert håpløshet, med høyere skåre som representerer større håpløshet.

Perimenstruelle endringsskårer beregnes for hver person i hver tilstand som gjennomsnittet av skårene i den perimenstruelle fasen (dager +12 til +17 etter en positiv luteiniserende hormonstigning i urin på dag=0) minus gjennomsnittet i midtlutealfasen (dager + 0 til +5). Derfor representerer positive verdier en perimenstruell økning i håpløshet, og negative verdier representerer en perimenstruell reduksjon.
Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager +12 til +17 etter en positiv økning av luteiniserende hormon i urin på dag=0) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i midluteal fase (dager +0 til +5)
Perimenstruell endring i Daily Brief Agitation Measure (BAM)-score
Tidsramme: Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager +12 til +17 etter en positiv økning av luteiniserende hormon i urin på dag=0) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i midluteal fase (dager +0 til +5)

Agitasjon vurderes med et daglig Brief Agitation Measure (BAM), et 3-elements selvrapporteringstiltak der deltakerne vurderer sine symptomer på agitasjon fra 0 (helt uenig) til 6 (helt enig). Gjennomsnittlig daglige score (som varierer fra 0 til 6) gir et mål på alvorlighetsgraden av selvrapportert agitasjon, med høyere score som representerer større agitasjon.

Perimenstruelle endringsskårer beregnes for hver person i hver tilstand som gjennomsnittet av skårene i den perimenstruelle fasen (dager +12 til +17 etter en positiv luteiniserende hormonstigning i urin på dag=0) minus gjennomsnittet i midtlutealfasen (dager + 0 til +5). Derfor representerer positive verdier en perimenstruell økning i agitasjon, og negative verdier representerer en perimenstruell reduksjon.
Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager +12 til +17 etter en positiv økning av luteiniserende hormon i urin på dag=0) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i midluteal fase (dager +0 til +5)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Illinois at Chicago

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-0624

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere