Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Циклические изменения нейроактивных стероидов, возбуждение и проксимальный риск самоубийства: экспериментальный подход (CLEAR-3)

4 декабря 2025 г. обновлено: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
Попытки самоубийства у женщин чаще происходят за несколько недель до и после начала менструации и связаны с отменой гормонов яичников. Предлагаемый проект будет использовать двухнедельное вмешательство для стабилизации гормонов у женщин с недавними суицидальными мыслями; эта парадигма является безопасным способом узнать, как циклические изменения гормонов и их метаболитов влияют на краткосрочный риск самоубийства. Полученные данные будут способствовать нашему пониманию биологии острого суицидального риска и продвижению усилий по разработке безопасных и эффективных методов лечения, устраняющих предсказуемое ежемесячное ухудшение суицидального риска у женщин репродуктивного возраста.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Суицид является второй ведущей причиной смерти среди женщин репродуктивного возраста, а попытки самоубийства у женщин чаще всего происходят во время менструации (перименструально), когда быстро падает уровень эстрадиола (Е2) и прогестерона (Р4). Недавнее проспективное исследование показало, что суицидальные мысли (SI) и попытки достигают пика перименструально в естественных циклах, и что это перименструальное ухудшение SI можно предотвратить путем введения стабилизирующих доз E2+P4 (по сравнению с плацебо). Таким образом, в то время как отмена E2+P4 является жизнеспособной моделью ближайшего суицидального риска у женщин с SI, механизмы неясны. ГАМКергические нейроактивные стероидные метаболиты гормонов яичников (например, аллопрегнанолон) оказывают мощное седативное и антидепрессивное действие; мы предполагаем, что острая перименструальная абстиненция этих метаболитов гормонов может увеличить риск суицида за счет увеличения гипервозбуждения и безнадежности. Долгосрочные цели этого исследования заключаются в том, чтобы (1) использовать менструальный цикл в качестве модели для изучения ближайших механизмов самоубийства и (2) разработать долгосрочные методы лечения, устраняющие гормональные факторы, способствующие самоубийству. Целью настоящей работы является использование перекрестного плацебо-контролируемого исследования стабилизации E2+P4 (по сравнению с плацебо-контролируемым). естественная отмена E2+P4 при плацебо) в перименструальные недели для исследования поведенческих (безнадежность, повышенное возбуждение) и молекулярных/генетических (уровни нейроактивных стероидов, экспрессия мРНК ферментов, важных для синтеза нейроактивных стероидов) медиаторов перименструального суицидального риска. Дизайн: в этом механистическом испытании 90 амбулаторных пациенток с SI в прошлом месяце выполнят два сбалансированных условия: (1) две недели плацебо во время естественной перименструальной отмены E2+P4 и (2) две недели перименструальной стабилизации E2+P4 (. 1 мг/день трансдермального эстрадиола + 200 мг/день перорально микронизированного прогестерона) для предотвращения синдрома отмены. Пять лабораторий на одно состояние будут фиксировать изменения в количестве нейроактивных стероидов, определяемых методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии (ГХ-МС), экспрессии информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) для ферментов, важных для синтеза нейроактивных стероидов, и физиологического возбуждения. Наше приложение (BiAffect) будет собирать экологические мгновенные оценки (EMA; 4 раза в день) поведенческих конструктов и SI, а также будет пассивно отслеживать возбуждение посредством движения и нестабильности скорости набора текста. Конкретные цели. Цель 1 состоит в том, чтобы оценить повышенное возбуждение и безнадежность как взаимодействующие механизмы, посредством которых перименструальная отмена E2+P4 (по сравнению с экспериментальная стабилизация E2+P4) увеличивает проксимальный риск самоубийства. Цель 2 состоит в том, чтобы оценить отмену нейроактивных стероидов как механизм, посредством которого перименструальная отмена E2+P4 (по сравнению с стабилизация) повышает проксимальный риск самоубийства. Если это уместно, многоуровневая модель пути будет тестировать путь, в котором изъятие E2+P4 (по сравнению с стабилизация) вызывает отмену нейроактивных стероидов, которая усиливает безнадежность и повышенное возбуждение, что, в свою очередь, увеличивает проксимальный риск самоубийства. Актуальность. Путем проведения механистического эксперимента по изучению посредников известной причины ближайшего риска самоубийства предлагаемое исследование отвечает на публичные призывы Программы определения приоритетов исследований самоубийств, спонсируемой Национальным институтом психического здоровья (NIMH), к выявлению поддающихся изменению причин ближайшего риска самоубийства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

124

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Умение соблюдать режим приема лекарств
  • Говорить по английски
  • Назначена самка при рождении с интактными яичниками
  • Пременопауза
  • Нормальный менструальный цикл 25-35 дней.
  • В настоящее время находится под наблюдением амбулаторного поставщика психиатрических услуг с посещениями не реже одного раза в 3 месяца.
  • Не менее 1 года после родов.
  • Готовность использовать барьерный метод контрацепции во время исследования.
  • Нормальный вес (ИМТ от 18 до 29)
  • Должен сообщить хотя бы о некоторых недавних суицидальных мыслях (за последний месяц) во время вербовки.
  • Должна быть классифицирована лицензированным клиническим психологом как имеющая приемлемо низкий неизбежный риск суицидального кризиса/попытки с использованием доказательных клинических и исследовательских руководств по управлению неизбежным суицидальным риском.

Критерий исключения:

  • Не должен быть беременным, кормить грудью или пытаться забеременеть.
  • Не должен принимать какие-либо экзогенные гормоны или гормональные внутриматочные спирали и должен прекратить предыдущий прием гормональных препаратов по крайней мере за один месяц до исследования.
  • В личной истории не должно быть никаких хронических заболеваний, включая, помимо прочего, метаболические или аутоиммунные заболевания, эпилепсию, эндометриоз, рак, диабет, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные или легочные заболевания, а также отсутствие личного или семейного анамнеза первой степени. тромбоэмболических явлений.
  • Любое нынешнее курение сигарет является исключением.
  • Не следует сообщать о клиническом диагнозе или лечении послеродовой депрессии или предменструального дисфорического расстройства в анамнезе (Примечание: диагноз предменструального дисфорического расстройства должен быть поставлен на основании предполагаемых ежедневных оценок).
  • Не должен сообщать о каком-либо маниакальном эпизоде ​​в анамнезе, о психотических симптомах в анамнезе или о текущем расстройстве, связанном с употреблением психоактивных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансдермальный эстрадиол + пероральный микронизированный прогестерон
Трансдермальный пластырь с эстрадиолом 0,1 мг/24 ч, применяемый еженедельно, и 100 мг перорального микронизированного прогестерона, принимаемого дважды в день внутрь, в течение 14 дней, начиная с 7-го дня после положительного теста на лютеинизирующий гормон (ЛГ) в моче.
Лекарство: Трансдермальный пластырь с эстрадиолом 0,1 мг/24 часа
Трансдермальный пластырь с эстрадиолом, доставляющий 0,1 мг/24 часа, вводится путем прикрепления к коже в течение 14 дней, начиная с 7-го дня после овуляции.
Другие имена:
  • Климара
Лекарство: Пероральный микронизированный прогестерон 200 мг
100 мг перорально микронизированного прогестерона перорально два раза в день в течение 14 дней, начиная с 7-го дня после овуляции (всего 200 мг в день)
Другие имена:
  • Прометриум
Лекарство: Неактивный Clear Patch
Соответствующий пластырь с плацебо, который прикрепляют к коже в течение 14 дней, начиная с 7-го дня после овуляции.
Другие имена:
  • Плацебо трансдермальный пластырь
Лекарство: Капсула плацебо
Соответствующие капсулы плацебо вводят два раза в день в течение 14 дней, начиная с 7-го дня после овуляции.
Другие имена:
  • Сахарная таблетка
Экспериментальный: Плацебо-пластырь + Плацебо-таблетки
Пластырь с плацебо (подобранный для соответствия трансдермальному пластырю с эстрадиолом) применялся еженедельно и таблетки плацебо (замаскированные под пероральный микронизированный прогестерон) принимались дважды в день перорально в течение 14 дней, начиная с 7-го дня после положительного теста на лютеинизирующий гормон (ЛГ) в моче.
Лекарство: Трансдермальный пластырь с эстрадиолом 0,1 мг/24 часа
Трансдермальный пластырь с эстрадиолом, доставляющий 0,1 мг/24 часа, вводится путем прикрепления к коже в течение 14 дней, начиная с 7-го дня после овуляции.
Другие имена:
  • Климара
Лекарство: Пероральный микронизированный прогестерон 200 мг
100 мг перорально микронизированного прогестерона перорально два раза в день в течение 14 дней, начиная с 7-го дня после овуляции (всего 200 мг в день)
Другие имена:
  • Прометриум
Лекарство: Неактивный Clear Patch
Соответствующий пластырь с плацебо, который прикрепляют к коже в течение 14 дней, начиная с 7-го дня после овуляции.
Другие имена:
  • Плацебо трансдермальный пластырь
Лекарство: Капсула плацебо
Соответствующие капсулы плацебо вводят два раза в день в течение 14 дней, начиная с 7-го дня после овуляции.
Другие имена:
  • Сахарная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Перименструальные изменения в ежедневных баллах опросника суицидальных мыслей у взрослых (ASIQ)
Временное ограничение: Среднесуточная оценка в перименструальную фазу (дни от +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус средняя суточная оценка в средней лютеиновой фазе (дни от +0 до +5)

Опросник суицидальных мыслей для взрослых (ASIQ) представляет собой анкету для самоотчетов из 25 пунктов, оценивающую суицидальные наклонности. Каждый день люди оценивают каждый из 25 пунктов по шкале от 1 (совсем нет) до 6 (экстремально). Рассчитываются средние баллы, предоставляя одно число для каждого дня, которое представляет среднее суицидальное мышление участника (от 1 до 6), причем более высокие ежедневные значения представляют более серьезные суицидальные мысли.

Показатели перименструальных изменений рассчитываются для каждого человека в каждом состоянии как среднее значение показателей в перименструальную фазу (дни +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус среднее значение средней лютеиновой фазы (дни + от 0 до +5). Следовательно, положительные значения представляют перименструальное увеличение суицидальных мыслей, а отрицательные значения представляют собой перименструальное снижение.
Среднесуточная оценка в перименструальную фазу (дни от +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус средняя суточная оценка в средней лютеиновой фазе (дни от +0 до +5)
Перименструальные изменения в ежедневной шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS)
Временное ограничение: Среднесуточная оценка в перименструальную фазу (дни от +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус средняя суточная оценка в средней лютеиновой фазе (дни от +0 до +5)

Шкала оценки тяжести самоубийств Колумбийского университета представляет собой интервью, предназначенное для оценки различных аспектов риска самоубийства. В настоящем исследовании этот вопросник задается ежедневно посредством телефонного интервью в рамках процесса проверки рисков. Здесь мы используем один дихотомический результат из одного пункта, представляющего суицидальное планирование из интервью C-SSRS: «Сегодня вы думали о том, как или когда вы могли бы покончить с собой?». Каждый день люди выбирали либо «Да» (кодируется как 1), либо «Нет» (кодируется как 0).

Показатели перименструальных изменений рассчитываются для каждого человека в каждом состоянии как среднее значение показателей в перименструальную фазу (дни +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус среднее значение средней лютеиновой фазы (дни + от 0 до +5). Таким образом, положительные значения представляют перименструальное увеличение суицидального планирования, а отрицательные значения представляют собой перименструальное снижение.
Среднесуточная оценка в перименструальную фазу (дни от +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус средняя суточная оценка в средней лютеиновой фазе (дни от +0 до +5)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Перименструальные изменения в кратких показателях ежедневной шкалы безнадежности Бека (BHS)
Временное ограничение: Среднесуточная оценка в перименструальную фазу (дни от +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус средняя суточная оценка в средней лютеиновой фазе (дни от +0 до +5)

Безнадежность оценивается с помощью ежедневной Шкалы безнадежности Бека (краткая форма), состоящей из 10 пунктов самоотчета с пунктами «верно-ложно», которые оценивают безнадежность и степень положительных и отрицательных убеждений о будущем. Суммарные баллы варьируются от 0 до 10. Баллы служат мерой серьезности самооценки безнадежности, причем более высокие баллы представляют большую безнадежность.

Показатели перименструальных изменений рассчитываются для каждого человека в каждом состоянии как среднее значение показателей в перименструальную фазу (дни +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус среднее значение средней лютеиновой фазы (дни + от 0 до +5). Таким образом, положительные значения представляют перименструальное увеличение безнадежности, а отрицательные значения представляют собой перименструальное снижение.
Среднесуточная оценка в перименструальную фазу (дни от +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус средняя суточная оценка в средней лютеиновой фазе (дни от +0 до +5)
Перименструальные изменения в ежедневных показателях кратковременного возбуждения (BAM)
Временное ограничение: Среднесуточная оценка в перименструальную фазу (дни от +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус средняя суточная оценка в средней лютеиновой фазе (дни от +0 до +5)

Агитация оценивается с помощью ежедневной краткой оценки ажитации (BAM), состоящей из 3 пунктов самоотчета, в которой участники оценивают свои симптомы ажитации в диапазоне от 0 (полностью не согласен) до 6 (полностью согласен). Средние ежедневные баллы (в диапазоне от 0 до 6) обеспечивают меру серьезности возбуждения, о котором сообщают сами пациенты, при этом более высокие баллы представляют более сильное возбуждение.

Показатели перименструальных изменений рассчитываются для каждого человека в каждом состоянии как среднее значение показателей в перименструальную фазу (дни +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус среднее значение средней лютеиновой фазы (дни + от 0 до +5). Таким образом, положительные значения представляют перименструальное усиление возбуждения, а отрицательные значения представляют перименструальное снижение.
Среднесуточная оценка в перименструальную фазу (дни от +12 до +17 после положительного всплеска лютеинизирующего гормона в моче в день = 0) минус средняя суточная оценка в средней лютеиновой фазе (дни от +0 до +5)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Illinois at Chicago

Следователи

  • Главный следователь: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-0624

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться