Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ciklikus neuroaktív szteroid változások, izgalom és proximális öngyilkossági kockázat: kísérleti megközelítés (CLEAR-3)

2025. december 4. frissítette: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
A női öngyilkossági kísérletek gyakrabban fordulnak elő a menstruáció kezdete előtti és utáni hetekben, és összefüggésbe hozták a petefészekhormonok megvonásával. A javasolt projekt kéthetes beavatkozást alkalmaz a hormonok stabilizálására a közelmúltban öngyilkossági gondolatokkal küzdő nőknél; ez a paradigma biztonságos módja annak, hogy megtanuljuk, hogyan befolyásolják a hormonok és metabolitjaik ciklikus változásai az öngyilkosság rövid távú kockázatát. A megszerzett adatok hozzájárulnak az akut öngyilkossági kockázat biológiájának megértéséhez, és előmozdítják a biztonságos és hatékony kezelések kifejlesztésére irányuló erőfeszítéseket, amelyek kiküszöbölik a reproduktív korú nők öngyilkossági kockázatának előrelátható havi rosszabbodását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az öngyilkosság a második vezető halálok a reproduktív korú nők körében, és a női öngyilkossági kísérletek leggyakrabban a menstruáció környékén fordulnak elő (perimenstruálisan), amikor az ösztradiol (E2) és a progeszteron (P4) gyorsan csökken. Egy közelmúltban végzett prospektív tanulmány kimutatta, hogy az öngyilkossági gondolatok (SI) és az öngyilkossági kísérletek a menstruáció alatt tetőznek a természetes ciklusokban, és hogy az SI perimenstruális súlyosbodása megelőzhető stabilizáló dózisú E2+P4 beadásával (a placebóhoz képest). Ezért, míg az E2+P4-elvonás a proximális öngyilkossági kockázat életképes modellje SI-ben szenvedő nőknél, a mechanizmusok nem tisztázottak. A petefészekhormonok GABAerg neuroaktív szteroid metabolitjai (például allopregnanolon) erős nyugtató és antidepresszáns hatást fejtenek ki; Feltételezzük, hogy ezeknek a hormonmetabolitoknak az akut perimenstruációs megvonása növelheti az öngyilkosság kockázatát a túlzott izgatottság és a reménytelenség fokozása révén. A kutatás hosszú távú célja, hogy (1) a menstruációs ciklust modellként használja az öngyilkosság proximális mechanizmusainak vizsgálatára, és (2) olyan hosszú távú kezeléseket dolgozzon ki, amelyek kiküszöbölik az öngyilkosság hormonális hozzájárulását. A jelenlegi munka célja egy keresztezett, placebo-kontrollos E2+P4 stabilizációs kísérlet alkalmazása (vs. természetes E2+P4-elvonás placebo mellett) a menstruációs hetekben a perimenstruációs öngyilkossági kockázat viselkedési (reménytelenség, túlzott izgatottság) és molekuláris/genetikai (neuroaktív szteroid szint, mRNS expresszió a neuroaktív szteroidok szintéziséhez kritikus enzimek esetében) közvetítői vizsgálatára. Tervezés: Ebben a mechanisztikus vizsgálatban 90 női ambuláns, múlt hónapos SI-ben szenvedő beteg két ellensúlyozott állapotot teljesít: (1) két hét placebót a természetes menstruációs E2+P4-elvonás során, és (2) kéthetes perimenstruációs E2+P4 stabilizálást (. 1 mg/nap transzdermális ösztradiol + 200 mg/nap orális mikronizált progeszteron) a megvonás megelőzésére. Állapotonként öt laboratórium rögzíti a gázkromatográfiás tömegspektrometriával (GC-MS) számszerűsített neuroaktív szteroidok változásait, a neuroaktív szteroidok szintéziséhez kritikus enzimek hírvivő ribonukleinsav (mRNS) expresszióját és a fiziológiai izgalmat. Alkalmazásunk (BiAffect) összegyűjti a viselkedési konstrukciók és az SI ökológiai pillanatnyi értékelését (EMA; 4x/nap), és passzívan követi nyomon az izgalmat a mozgás és a gépelési sebesség instabilitása révén. Konkrét célok. Az 1. cél a túlzott izgatottság és a reménytelenség mint olyan kölcsönhatásban lévő mechanizmusok értékelése, amelyek révén a menstruációs ciklus E2+P4 megvonása (vs. kísérleti E2+P4 stabilizálás) növeli a proximális öngyilkossági kockázatot. A 2. cél a neuroaktív szteroid megvonás mint olyan mechanizmus értékelése, amellyel a menstruációs ciklus E2+P4 megvonása (vs. stabilizálás) növeli a proximális öngyilkossági kockázatot. Adott esetben egy többszintű útvonalmodell olyan útvonalat tesztel, amelyben E2+P4 visszavonás (vs. stabilizáció) neuroaktív szteroid megvonást okoz, ami fokozza a reménytelenséget és a túlzott izgatottságot, ami viszont növeli a proximális öngyilkossági kockázatot. Relevancia. A proximális öngyilkossági kockázat ismert okának közvetítőinek felderítésére irányuló mechanikai kísérlettel a javasolt kutatás válaszol az Országos Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) által szponzorált öngyilkossági kutatások prioritási programjának nyilvános felhívásaira, hogy azonosítsák a proximális öngyilkossági kockázat módosítható okait.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

124

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois Neuropsychiatric Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A gyógyszeres kezelési rend betartásának képessége
  • Angolul beszél
  • Születéskor hozzárendelt nőstény ép petefészkekkel
  • Premenopauzális
  • A normál menstruációs ciklus 25-35 nap
  • Jelenleg járóbeteg mentálhigiénés szolgáltató felügyelete alatt, legalább 3 havonta egyszeri látogatással.
  • Szülés után legalább 1 évvel.
  • Hajlandó a születésszabályozás gát módszerét alkalmazni a vizsgálat során.
  • Normál súly (BMI 18-29 között)
  • Be kell jelentenie legalább néhány közelmúltbeli öngyilkossági gondolatot (az elmúlt hónapban) a toborzás időpontjában.
  • Az öngyilkossági krízis/öngyilkossági krízis/kísérlet elfogadhatóan alacsony kockázatúként kell besorolnia egy engedéllyel rendelkező klinikai pszichológus által, bizonyítékokon alapuló klinikai és kutatási irányelveket használva a közvetlen öngyilkossági kockázat kezelésére.

Kizárási kritériumok:

  • Nem lehet terhes, nem szoptat, és nem próbál teherbe esni.
  • Nem szedhet semmilyen exogén hormont vagy hormonális intrauterin eszközt, és a vizsgálat előtt legalább egy hónappal abba kell hagynia a hormonkészítmények korábbi használatát.
  • Nem állhat fenn a kórtörténetében semmilyen krónikus betegség, beleértve, de nem kizárólagosan az anyagcsere- vagy autoimmun betegséget, az epilepsziát, az endometriózist, a rákot, a cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri, a gyomor-bélrendszeri, a máj-, a vese- vagy a tüdőbetegséget, és nem szerepelhet személyes vagy elsőfokú családi anamnézisben. thromboemboliás események.
  • Bármilyen jelenlegi dohányzás kizárt.
  • Nem jelentheti be a szülés utáni depresszió vagy premenstruációs dysphoriás rendellenesség klinikai diagnózisát vagy kezelését (Megjegyzés: Menstruáció előtti diszfória - - - A rendellenesség diagnózisát a várható napi értékelések alapján kell elvégezni).
  • Nem jelenthet semmilyen mániás epizódot, pszichotikus tüneteket vagy jelenlegi szerhasználati rendellenességet.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Transzdermális Esztradiol + Orális Mikronizált Progeszteron
Hetente alkalmazott 0,1 mg/24 órás transzdermális ösztradiol tapasz és 14 napon át naponta kétszer szájon át bevehető 100 mg orális mikronizált progeszteron, a pozitív vizeleti luteinizáló hormon (LH) teszt után 7 nappal kezdődően.
Drog: Ösztradiol transzdermális tapasz 0,1 mg/24 óra
Ösztradiol transzdermális tapasz, 0,1 mg/24 óra, bőrre ragasztva, az ovulációt követő 7. naptól kezdődően 14 napig
Más nevek:
  • Climara
Drog: Orális mikronizált progeszteron 200 mg
100 mg orális mikronizált progeszteron szájon át naponta kétszer 14 napig, az ovulációt követő 7. naptól kezdve (összesen 200 mg naponta)
Más nevek:
  • Prometrium
Drog: Inaktív Törölje a javítást
Hozzá illő placebo tapasz bőrre ragasztva 14 napig, az ovulációt követő 7. naptól kezdve
Más nevek:
  • Placebo transzdermális tapasz
Drog: Placebo kapszula
Megfelelő placebo kapszulák naponta kétszer beadva 14 napon keresztül az ovulációt követő 7. naptól kezdve
Más nevek:
  • Cukor pirula
Kísérleti: Placebo tapasz + Placebo tabletta
Helybéli tapasz (a transzdermális ösztradiol tapaszhoz illesztve) heti alkalmazással, és ál-tabletták (az orális mikronizált progeszteronhoz vakított módon illesztve) naponta kétszer szájon át szedve, 14 napig, a pozitív vizeleti luteinizáló hormon (LH) teszt után 7 nappal kezdődően.
Drog: Ösztradiol transzdermális tapasz 0,1 mg/24 óra
Ösztradiol transzdermális tapasz, 0,1 mg/24 óra, bőrre ragasztva, az ovulációt követő 7. naptól kezdődően 14 napig
Más nevek:
  • Climara
Drog: Orális mikronizált progeszteron 200 mg
100 mg orális mikronizált progeszteron szájon át naponta kétszer 14 napig, az ovulációt követő 7. naptól kezdve (összesen 200 mg naponta)
Más nevek:
  • Prometrium
Drog: Inaktív Törölje a javítást
Hozzá illő placebo tapasz bőrre ragasztva 14 napig, az ovulációt követő 7. naptól kezdve
Más nevek:
  • Placebo transzdermális tapasz
Drog: Placebo kapszula
Megfelelő placebo kapszulák naponta kétszer beadva 14 napon keresztül az ovulációt követő 7. naptól kezdve
Más nevek:
  • Cukor pirula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Perimenstruációs változás a napi felnőtt öngyilkossági gondolatok kérdőívében (ASIQ)
Időkeret: Átlagos napi értékelés a perimenstruációs fázisban (+12-től +17-ig a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) mínusz az átlagos napi értékelés a midluteális fázisban (+0-tól +5-ig)

A Felnőtt Suicid Iation Questionnaire (ASIQ) egy 25 elemből álló önbevallásos kérdőív, amely az öngyilkosságot értékeli. Az egyének minden nap 25 elemet értékelnek egy 1-től (egyáltalán nem) 6-ig (extrém) terjedő skálán. A rendszer kiszámítja az átlagos pontszámokat, minden napra egyetlen számot adva, amely a résztvevő átlagos öngyilkossági szándékát jelenti (1-től 6-ig), a magasabb napi értékek pedig súlyosabb öngyilkossági gondolatokat jelentenek.

A perimenstruációs változás pontszámait minden egyes betegre úgy számítják ki, hogy a perimenstruációs fázisban elért pontszámok átlagát (+12 és +17 napok a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) adják, mínusz a midlutealis fázis átlaga (napok + 0-tól +5-ig). Ezért a pozitív értékek az öngyilkossági gondolatok perimenstruációs növekedését, a negatív értékek pedig a perimenstruációs csökkenést jelentik.
Átlagos napi értékelés a perimenstruációs fázisban (+12-től +17-ig a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) mínusz az átlagos napi értékelés a midluteális fázisban (+0-tól +5-ig)
Menstruáció alatti változás a napi Columbia öngyilkosság súlyossági besorolási skálájában (C-SSRS) a szűrési interjúk tervezési pontjaiban
Időkeret: Átlagos napi értékelés a perimenstruációs fázisban (+12-től +17-ig a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) mínusz az átlagos napi értékelés a midluteális fázisban (+0-tól +5-ig)

A Columbia Suicide Severity Rating Scale egy interjú, amely az öngyilkossági kockázat különböző szempontjainak felmérésére szolgál. Jelen tanulmányban ezt a kérdőívet naponta adjuk ki telefonos interjún keresztül, egy kockázat-szűrési folyamat részeként. Itt egyetlen dichotóm eredményt használunk, amely a C-SSRS-interjúból származó öngyilkossági tervezést reprezentáló egyetlen tételből származik: „Ma gondolt már arra, hogyan és mikor ölhetne meg magat?”. Az egyének minden nap az "Igen" (1-es kóddal) vagy a "Nem" (0-val kódolva) lehetőséget választottak.

A perimenstruációs változás pontszámait minden egyes betegre úgy számítják ki, hogy a perimenstruációs fázisban elért pontszámok átlagát (+12 és +17 napok a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) adják, mínusz a midlutealis fázis átlaga (napok + 0-tól +5-ig). Ezért a pozitív értékek az öngyilkossági tervezés perimenstruális növekedését, a negatív értékek pedig a perimenstruális csökkenést jelentik.
Átlagos napi értékelés a perimenstruációs fázisban (+12-től +17-ig a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) mínusz az átlagos napi értékelés a midluteális fázisban (+0-tól +5-ig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Perimenstruációs változás a napi Beck Hopelessness Skála (BHS) rövidített forma pontszámában
Időkeret: Átlagos napi értékelés a perimenstruációs fázisban (+12-től +17-ig a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) mínusz az átlagos napi értékelés a midluteális fázisban (+0-tól +5-ig)

A reménytelenséget napi Beck Reménytelenségi Skálával (rövid formában) értékelik, egy 10 tételes önbevallási mérőszámmal, igaz-hamis tételekkel, amelyek felmérik a reménytelenséget, valamint a jövővel kapcsolatos pozitív és negatív hiedelmek mértékét. Az összegzett pontszámok 0-tól 10-ig terjednek. A pontszámok az önbevallott reménytelenség súlyosságát mérik, a magasabb pontszámok pedig nagyobb reménytelenséget jelentenek.

A perimenstruációs változás pontszámait minden egyes betegre úgy számítják ki, hogy a perimenstruációs fázisban elért pontszámok átlagát (+12 és +17 napok a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) adják, mínusz a midlutealis fázis átlaga (napok + 0-tól +5-ig). Ezért a pozitív értékek a reménytelenség perimenstruális növekedését, a negatív értékek pedig a perimenstruális csökkenést jelentik.
Átlagos napi értékelés a perimenstruációs fázisban (+12-től +17-ig a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) mínusz az átlagos napi értékelés a midluteális fázisban (+0-tól +5-ig)
Perimenstruációs változás a napi rövid izgatottsági mérés (BAM) pontszámaiban
Időkeret: Átlagos napi értékelés a perimenstruációs fázisban (+12-től +17-ig a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) mínusz az átlagos napi értékelés a midluteális fázisban (+0-tól +5-ig)

Az agitációt napi Brief Agitation Measure (BAM) méréssel értékelik, amely egy 3 elemből álló önbeszámoló mérőszám, amelyben a résztvevők 0-tól (egyáltalán nem értek egyet) 6-ig (teljesen egyetértek) értékelik az izgatottság tüneteit. Az átlagos napi pontszámok (0 és 6 között) az önbeszámolt izgatottság súlyosságát mérik, a magasabb pontszámok pedig nagyobb izgatottságot jelentenek.

A perimenstruációs változás pontszámait minden egyes betegre úgy számítják ki, hogy a perimenstruációs fázisban elért pontszámok átlagát (+12 és +17 napok a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) adják, mínusz a midlutealis fázis átlaga (napok + 0-tól +5-ig). Ezért a pozitív értékek az izgatottság perimenstruális növekedését, a negatív értékek pedig a perimenstruális csökkenést jelentik.
Átlagos napi értékelés a perimenstruációs fázisban (+12-től +17-ig a vizeletben a luteinizáló hormon pozitív emelkedése után a 0. napon) mínusz az átlagos napi értékelés a midluteális fázisban (+0-tól +5-ig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Illinois at Chicago

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. szeptember 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 29.

Első közzététel (Tényleges)

2019. október 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 4.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019-0624

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel