Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cyklické neuroaktivní změny steroidů, vzrušení a proximální riziko sebevraždy: experimentální přístup (CLEAR-3)

4. prosince 2025 aktualizováno: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
K pokusům o sebevraždu žen dochází častěji v týdnech před a po začátku menstruace a byly spojeny s vysazením ovariálních hormonů. Navrhovaný projekt využije dvoutýdenní intervence ke stabilizaci hormonů u žen s nedávnými sebevražednými myšlenkami; toto paradigma je bezpečný způsob, jak zjistit, jak cyklické změny hormonů a jejich metabolitů ovlivňují krátkodobé riziko sebevraždy. Získaná data přispějí k našemu pochopení biologie akutního rizika sebevraždy a posílí úsilí vyvinout bezpečné a účinné léčby, které eliminují předvídatelné měsíční zhoršení rizika sebevražd u žen v reprodukčním věku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sebevražda je druhou nejčastější příčinou úmrtí žen v reprodukčním věku a k pokusům o sebevraždu žen dochází nejčastěji kolem menstruace (perimenstruálně), kdy rychle klesá estradiol (E2) a progesteron (P4). Nedávná prospektivní studie prokázala, že sebevražedné myšlenky (SI) a pokusy o sebevraždu vrcholí perimenstruálně v přirozených cyklech a že tomuto perimenstruačnímu zhoršení SI lze předejít podáváním stabilizačních dávek E2+P4 (ve srovnání s placebem). Proto, zatímco stažení E2+P4 je životaschopným modelem proximálního rizika sebevraždy u žen s SI, mechanismy jsou nejasné. GABAergní neuroaktivní steroidní metabolity ovariálních hormonů (např. alopregnanolon), vykazují silné sedativní a antidepresivní účinky; předpokládáme, že akutní perimenstruační vysazení těchto hormonálních metabolitů může zvýšit riziko sebevraždy zvýšením hyperarousalismu a beznaděje. Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je (1) použít menstruační cyklus jako model pro sondování proximálních mechanismů sebevraždy a (2) vyvinout dlouhodobou léčbu, která eliminuje hormonální příspěvky k sebevraždě. Cílem současné práce je použít zkříženou placebem kontrolovanou studii stabilizace E2+P4 (vs. přirozené vysazení E2+P4 pod placebem) v perimenstruačních týdnech pro sondování behaviorálních (beznaděj, hyperarousal) a molekulárních/genetických (úrovně neuroaktivních steroidů, exprese mRNA pro enzymy kritické pro syntézu neuroaktivních steroidů) mediátorů rizika perimenstruační sebevraždy. Design: V této mechanické studii dokončí 90 ambulantních pacientek se SI za poslední měsíc dva vyvážené stavy: (1) dva týdny placeba během přirozeného perimenstruačního vysazení E2+P4 a (2) dva týdny perimenstruační stabilizace E2+P4 (. 1 mg/den transdermální estradiol + 200 mg/den perorálně mikronizovaný progesteron), aby se zabránilo vysazení. Pět laboratoří za podmínek zachytí změny v plynové chromatografii hmotnostní spektrometrií (GC-MS) kvantifikované neuroaktivní steroidy, expresi ribonukleové kyseliny (mRNA) pro enzymy kritické pro syntézu neuroaktivních steroidů a fyziologické vzrušení. Naše aplikace (BiAffect) bude shromažďovat okamžitá ekologická hodnocení (EMA; 4x denně) konstruktů chování a SI a bude pasivně sledovat vzrušení prostřednictvím nestability pohybu a rychlosti psaní. Specifické cíle. Cílem 1 je zhodnotit hyperarousal a beznaděj jako vzájemně se ovlivňující mechanismy, kterými perimenstruační vysazení E2+P4 (vs. experimentální stabilizace E2+P4) zvyšuje proximální riziko sebevraždy. Cílem 2 je vyhodnotit vysazení neuroaktivních steroidů jako mechanismus, kterým perimenstruační vysazení E2+P4 (vs. stabilizace) zvyšuje proximální riziko sebevraždy. Pokud je to vhodné, víceúrovňový model cesty otestuje cestu, ve které se odeberou E2+P4 (vs. stabilizace) způsobuje vysazení neuroaktivních steroidů, což zvyšuje beznaděj a hyperarousal, což zase zvyšuje proximální riziko sebevraždy. Relevantnost. Provedením mechanistického experimentu k prozkoumání zprostředkovatelů známé příčiny proximálního rizika sebevraždy reaguje navrhovaný výzkum na veřejné výzvy od Národního institutu duševního zdraví (NIMH) sponzorovaného Programu priorit výzkumu sebevražd, aby identifikoval modifikovatelné příčiny proximálního rizika sebevraždy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

124

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Neuropsychiatric Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost dodržovat režim léků
  • Mluví anglicky
  • Přiřazená samice při narození s neporušenými vaječníky
  • Premenopauzální
  • Normální menstruační cykly mezi 25-35 dny
  • V současné péči ambulantního poskytovatele duševního zdraví s návštěvami minimálně jednou za 3 měsíce.
  • Minimálně 1 rok po porodu.
  • Ochota používat během studie bariérovou metodu antikoncepce.
  • Normální váha (BMI mezi 18-29)
  • V době náboru musí nahlásit alespoň nějaké nedávné sebevražedné myšlenky (za poslední měsíc).
  • Musí být kategorizováno jako osoba s přijatelně nízkým bezprostředním rizikem sebevražedné krize/pokusu licencovaného klinického psychologa využívajícího klinické a výzkumné pokyny založené na důkazech pro řízení hrozícího rizika sebevraždy.

Kritéria vyloučení:

  • Nesmí být těhotná, kojit nebo se pokoušet otěhotnět.
  • Nesmí užívat žádnou formu exogenních hormonů nebo hormonálního nitroděložního tělíska a musí ukončit předchozí užívání hormonálních přípravků alespoň jeden měsíc před studií.
  • Nesmí mít osobní anamnézu jakéhokoli chronického zdravotního stavu, včetně mimo jiné metabolického nebo autoimunitního onemocnění, epilepsie, endometriózy, rakoviny, cukrovky, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových nebo plicních onemocnění a žádnou osobní nebo rodinnou anamnézu prvního stupně tromboembolických příhod.
  • Jakékoli současné kouření cigaret je vyloučené.
  • Nesmí hlásit anamnézu klinické diagnózy nebo léčby poporodní deprese nebo premenstruační dysforické poruchy (Poznámka: Premenstruační dysforická - - - Diagnóza poruchy musí být stanovena na základě prospektivního denního hodnocení).
  • Nesmí hlásit žádnou anamnézu manické epizody, jakoukoli anamnézu psychotických příznaků nebo současnou poruchu užívání návykových látek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transdermální Estradiol + Orální Mikronizovaný Progesteron
Náplast s transdermálním estradiolem 0,1 mg/24 hodin aplikovaná týdně a 100 mg orálního mikronizovaného progesteronu užívaného dvakrát denně ústy po dobu 14 dnů, počínaje 7 dnů po pozitivním testu moči na luteinizační hormon (LH).
Lék: Estradiolová transdermální náplast 0,1 mg/24 hod
Estradiolová transdermální náplast poskytující 0,1 mg/24 hodin podávaná přilepením na kůži po dobu 14 dnů počínaje dnem 7 po ovulaci
Ostatní jména:
  • Climara
Lék: Perorální mikronizovaný progesteron 200 mg
100 mg perorálně mikronizovaného progesteronu užívaného perorálně dvakrát denně po dobu 14 dnů počínaje dnem 7 po ovulaci (celkem 200 mg denně)
Ostatní jména:
  • Prometrium
Lék: Neaktivní Clear Patch
Odpovídající náplast s placebem podávaná přilepením na kůži po dobu 14 dnů počínaje dnem 7 po ovulaci
Ostatní jména:
  • Placebo transdermální náplast
Lék: Placebo kapsle
Odpovídající placebo tobolky podávané dvakrát denně po dobu 14 dnů počínaje dnem 7 po ovulaci
Ostatní jména:
  • Cukrová pilulka
Experimentální: Placebo náplast + Placebo pilulky
Placebo náplast (vybraná tak, aby odpovídala transdermálnímu estradiolovému náplasti) aplikovaná týdně a placebo tablety (slepě upravené tak, aby odpovídaly perorálnímu mikronizovanému progesteronu) užívané dvakrát denně ústy, po dobu 14 dnů začínajících 7 dní po pozitivním testu moči na luteinizační hormon (LH).
Lék: Estradiolová transdermální náplast 0,1 mg/24 hod
Estradiolová transdermální náplast poskytující 0,1 mg/24 hodin podávaná přilepením na kůži po dobu 14 dnů počínaje dnem 7 po ovulaci
Ostatní jména:
  • Climara
Lék: Perorální mikronizovaný progesteron 200 mg
100 mg perorálně mikronizovaného progesteronu užívaného perorálně dvakrát denně po dobu 14 dnů počínaje dnem 7 po ovulaci (celkem 200 mg denně)
Ostatní jména:
  • Prometrium
Lék: Neaktivní Clear Patch
Odpovídající náplast s placebem podávaná přilepením na kůži po dobu 14 dnů počínaje dnem 7 po ovulaci
Ostatní jména:
  • Placebo transdermální náplast
Lék: Placebo kapsle
Odpovídající placebo tobolky podávané dvakrát denně po dobu 14 dnů počínaje dnem 7 po ovulaci
Ostatní jména:
  • Cukrová pilulka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perimenstruační změna v denních skóre dotazníku o sebevražedných myšlenkách dospělých (ASIQ).
Časové okno: Průměrné denní hodnocení v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměrné denní hodnocení ve střední luteální fázi (dny +0 až +5)

Dotazník o sebevražedných myšlenkách dospělých (ASIQ) je 25-položkový dotazník hodnotící sebevraždu. Každý den jednotlivci hodnotí každou z 25 položek na stupnici od 1 (vůbec ne) do 6 (extrémní). Vypočítávají se průměrné skóre, které poskytuje jediné číslo pro každý den, které představuje průměrné sebevražedné myšlenky účastníka (1 až 6), přičemž vyšší denní hodnoty představují závažnější sebevražedné myšlenky.

Skóre perimenstruačních změn se vypočítá pro každou osobu v každém stavu jako průměr skóre v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměr ve střední luteální fázi (dny + 0 až +5). Kladné hodnoty tedy představují perimenstruační nárůst sebevražedných myšlenek a záporné hodnoty představují perimenstruační pokles.
Průměrné denní hodnocení v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměrné denní hodnocení ve střední luteální fázi (dny +0 až +5)
Perimenstruační změna v denní stupnici závažnosti sebevraždy Columbia (C-SSRS) Screening Pohovor Plánování Položka Skóre
Časové okno: Průměrné denní hodnocení v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměrné denní hodnocení ve střední luteální fázi (dny +0 až +5)

Columbia Suicide Severity Rating Scale je rozhovor určený k posouzení různých aspektů rizika sebevraždy. V této studii je tento dotazník zadáván denně prostřednictvím telefonického rozhovoru jako součást procesu screeningu rizik. Zde používáme jediný dichotomický výsledek z jedné položky představující sebevražedné plánování z rozhovoru C-SSRS: „Přemýšleli jste dnes o tom, jak nebo kdy byste se mohli zabít?“. Každý den si jednotlivci zvolili buď „Ano“ (kódované jako 1) nebo „Ne“ (kódované jako 0).

Skóre perimenstruačních změn se vypočítá pro každou osobu v každém stavu jako průměr skóre v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměr ve střední luteální fázi (dny + 0 až +5). Kladné hodnoty tedy představují perimenstruační nárůst sebevražedného plánování a záporné hodnoty představují perimenstruační pokles.
Průměrné denní hodnocení v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměrné denní hodnocení ve střední luteální fázi (dny +0 až +5)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perimenstruační změna v denní Beckově stupnici beznaděje (BHS) Short Form Scores
Časové okno: Průměrné denní hodnocení v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměrné denní hodnocení ve střední luteální fázi (dny +0 až +5)

Beznaděj se posuzuje pomocí denní Beck Hopelessness Scale (zkrácená forma), 10-položkové sebehodnotící míry s pravdivě-nepravdivými položkami, které hodnotí beznaděj a rozsah pozitivních a negativních přesvědčení o budoucnosti. Souhrnná skóre se pohybují od 0 do 10. Skóre poskytuje míru závažnosti beznaděje, kterou sám uvedl, přičemž vyšší skóre představuje větší beznaděj.

Skóre perimenstruačních změn se vypočítá pro každou osobu v každém stavu jako průměr skóre v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměr ve střední luteální fázi (dny + 0 až +5). Kladné hodnoty tedy představují perimenstruační nárůst beznaděje a záporné hodnoty představují perimenstruační pokles.
Průměrné denní hodnocení v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměrné denní hodnocení ve střední luteální fázi (dny +0 až +5)
Perimenstruační změna ve skóre denního krátkého měření agitace (BAM).
Časové okno: Průměrné denní hodnocení v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměrné denní hodnocení ve střední luteální fázi (dny +0 až +5)

Agitovanost je hodnocena pomocí denního Brief Agitation Measure (BAM), 3-položkového sebehodnotícího měření, ve kterém účastníci hodnotí své symptomy agitovanosti v rozmezí od 0 (silně nesouhlasím) do 6 (silně souhlasím). Průměrné denní skóre (v rozmezí od 0 do 6) poskytuje míru závažnosti neklidu hlášeného samotným pacientem, přičemž vyšší skóre představuje větší neklid.

Skóre perimenstruačních změn se vypočítá pro každou osobu v každém stavu jako průměr skóre v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměr ve střední luteální fázi (dny + 0 až +5). Proto kladné hodnoty představují perimenstruační zvýšení agitovanosti a záporné hodnoty představují perimenstruační pokles.
Průměrné denní hodnocení v perimenstruační fázi (dny +12 až +17 po pozitivním nárůstu luteinizačního hormonu v moči v den = 0) mínus průměrné denní hodnocení ve střední luteální fázi (dny +0 až +5)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Illinois at Chicago

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-0624

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Estradiolová transdermální náplast 0,1 mg/24 hod

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit