Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cyclische neuroactieve steroïde veranderingen, opwinding en proximaal zelfmoordrisico: een experimentele benadering (CLEAR-3)

3 juli 2023 bijgewerkt door: Tory Anne Eisenlohr-Moul, University of Illinois at Chicago
Zelfmoordpogingen bij vrouwen komen vaker voor in de weken voor en na het begin van de menstruatie en zijn in verband gebracht met ontwenning van het ovariumhormoon. Het voorgestelde project zal een interventie van twee weken gebruiken om hormonen te stabiliseren bij vrouwen met recente zelfmoordgedachten; dit paradigma is een veilige manier om te leren hoe cyclische veranderingen in hormonen en hun metabolieten het risico op zelfmoord op korte termijn beïnvloeden. De verkregen gegevens zullen bijdragen aan ons begrip van de biologie van het acute suïciderisico en de inspanningen bevorderen om veilige en effectieve behandelingen te ontwikkelen die de voorspelbare maandelijkse verslechtering van het suïciderisico bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd elimineren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Zelfmoord is de op een na belangrijkste doodsoorzaak onder vrouwen in de vruchtbare leeftijd, en zelfmoordpogingen bij vrouwen komen het vaakst voor rond de menstruatie (perimenstrueel), wanneer oestradiol (E2) en progesteron (P4) snel dalen. Een recente prospectieve studie toonde aan dat zelfmoordgedachten (SI) en -pogingen perimenstrueel pieken in natuurlijke cycli, en dat deze perimenstruele verslechtering van SI kan worden voorkomen door toediening van stabiliserende doses E2+P4 (ten opzichte van placebo). Daarom, hoewel E2+P4-ontwenning een levensvatbaar model is van proximaal suïciderisico bij vrouwen met SI, zijn de mechanismen onduidelijk. GABAergische neuroactieve steroïde metabolieten van ovariumhormonen (bijv. Allopregnanolon) oefenen krachtige sedatieve en antidepressieve effecten uit; we veronderstellen dat acute perimenstruele onthouding van deze hormoonmetabolieten het zelfmoordrisico kan verhogen door hyperarousal en hopeloosheid te vergroten. De langetermijndoelstellingen van dit onderzoek zijn om (1) de menstruele cyclus als model te gebruiken om de proximale mechanismen van zelfmoord te onderzoeken, en (2) langetermijnbehandelingen te ontwikkelen die hormonale bijdragen aan zelfmoord elimineren. Het doel van het huidige werk is om een ​​cross-over, placebogecontroleerde studie van E2+P4-stabilisatie (vs. natuurlijke E2+P4-ontwenning onder placebo) in de perimenstruele weken om gedrags- (hopeloosheid, hyperarousal) en moleculaire/genetische (neuroactieve steroïdenniveaus, mRNA-expressie voor enzymen die cruciaal zijn voor het synthetiseren van neuroactieve steroïden) bemiddelaars van perimenstrueel suïciderisico te onderzoeken. Opzet: In deze mechanistische studie zullen 90 vrouwelijke poliklinische patiënten met SI in de afgelopen maand twee gecompenseerde aandoeningen voltooien: (1) twee weken placebo tijdens natuurlijke perimenstruele E2+P4-ontwenning, en (2) twee weken perimenstruele E2+P4-stabilisatie (. 1 mg/dag transdermaal oestradiol + 200 mg/dag oraal gemicroniseerd progesteron) om ontwenning te voorkomen. Vijf laboratoria per aandoening zullen veranderingen vastleggen in gaschromatografie, massaspectrometrie (GC-MS), gekwantificeerde neuroactieve steroïden, boodschapperribonucleïnezuur (mRNA)-expressie voor enzymen die cruciaal zijn voor het synthetiseren van neuroactieve steroïden, en fysiologische opwinding. Onze app (BiAffect) verzamelt ecologische momentane beoordelingen (EMA; 4x/dag) van gedragsconstructies en SI, en volgt passief opwinding via instabiliteit van beweging en typesnelheid. Specifieke doelen. Doel 1 is om hyperarousal en hopeloosheid te evalueren als op elkaar inwerkende mechanismen waardoor perimenstruele E2+P4-ontwenning (vs. experimentele E2+P4-stabilisatie) verhoogt het proximale zelfmoordrisico. Doel 2 is het evalueren van terugtrekking van neuroactieve steroïden als een mechanisme waardoor perimenstruele terugtrekking van E2+P4 (vs. stabilisatie) verhoogt het risico op proximaal zelfmoord. Indien van toepassing zal een padmodel met meerdere niveaus een pad testen waarin E2+P4-terugtrekking (vs. stabilisatie) veroorzaakt ontwenning van neuroactieve steroïden, wat leidt tot hopeloosheid en hyperarousal, wat op zijn beurt het proximale zelfmoordrisico verhoogt. Relevantie. Door een mechanistisch experiment uit te voeren om de bemiddelaars van een bekende oorzaak van proximaal zelfmoordrisico te onderzoeken, reageert het voorgestelde onderzoek op openbare oproepen van de door het National Institute of Mental Health (NIMH) gesponsorde Suicide Research Prioritization Agenda om aanpasbare oorzaken van proximaal zelfmoordrisico te identificeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D.
  • Telefoonnummer: 859-317-0503
  • E-mail: temo@uic.edu

Studie Contact Back-up

  • Naam: Sekine Ozturk, B.A.
  • Telefoonnummer: (312) 355-2659
  • E-mail: sozturk2@uic.edu

Studie Locaties

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Werving
        • University of Illinois Neuropsychiatric Institute
        • Contact:
          • Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D.
          • Telefoonnummer: 859-317-0503
          • E-mail: temo@uic.edu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om zich aan het medicatieregime te houden
  • Spreekt Engels
  • Toegewezen vrouw bij de geboorte met intacte eierstokken
  • Premenopauze
  • Normale menstruatiecycli tussen 25-35 dagen
  • Onder de huidige zorg van een ambulante GGZ-aanbieder met bezoeken die minstens eens in de 3 maanden plaatsvinden.
  • Minstens 1 jaar na de bevalling.
  • Bereid om tijdens het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.
  • Normaal gewicht (BMI tussen 18-29)
  • Moet ten minste enkele recente suïcidale gedachten (in de afgelopen maand) melden op het moment van werving.
  • Moet worden gecategoriseerd als een aanvaardbaar laag dreigend risico op suïcidale crisis/poging door een erkend klinisch psycholoog die gebruikmaakt van evidence-based klinische en onderzoeksrichtlijnen voor dreigend suïciderisicobeheer.

Uitsluitingscriteria:

  • Mag niet zwanger zijn, borstvoeding geven of proberen zwanger te worden.
  • Mag geen enkele vorm van exogene hormonen of hormonaal spiraaltje gebruiken en moet ten minste één maand voorafgaand aan het onderzoek zijn gestopt met eerder gebruik van hormonale preparaten.
  • Mag geen persoonlijke geschiedenis hebben van een chronische medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot metabole of auto-immuunziekte, epilepsie, endometriose, kanker, diabetes, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier- of longziekte, en geen persoonlijke of eerstegraads familiegeschiedenis van trombo-embolische voorvallen.
  • Elke huidige sigaret roken is uitsluiting.
  • Mag geen voorgeschiedenis van klinische diagnose of behandeling van postpartumdepressie of premenstruele dysfore stoornis rapporteren (Opmerking: de diagnose premenstruele dysfore - - - stoornis moet zijn gesteld op basis van toekomstige dagelijkse beoordelingen).
  • Mag geen voorgeschiedenis van manische episode, voorgeschiedenis van psychotische symptomen of huidige stoornis in het gebruik van middelen melden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve toestand, dan Inactieve toestand
Beginnend 7 dagen na de ovulatie, begint de actieve behandeling 7 dagen na de ovulatie met een estradiol-pleister voor transdermaal gebruik (0,1 mg/24 uur) die wekelijks op de huid wordt aangebracht (verspreid over 14 dagen behandeling) samen met (actieve) 100 mg orale gemicroniseerde progesteroncapsules tweemaal ingenomen dagelijks via de mond gedurende 14 dagen. Er wordt een wash-out van 1 maand waargenomen. Daarna, vanaf 7 dagen na de ovulatie, zullen inactieve placebo-capsules tweemaal daags via de mond worden ingenomen, samen met het wekelijks aanbrengen van inactieve heldere pleisters op de huid gedurende 14 dagen.
Estradiol-pleister voor transdermaal gebruik die 0,1 mg/24 uur afgeeft, toegediend door middel van bevestiging op de huid gedurende 14 dagen vanaf dag 7 na de ovulatie
Andere namen:
  • Klimara
100 mg oraal gemicroniseerd progesteron tweemaal daags oraal ingenomen gedurende 14 dagen vanaf dag 7 na de eisprong (totaal 200 mg per dag)
Andere namen:
  • Prometrium
Bijpassende placebo-pleister toegediend door deze gedurende 14 dagen op de huid te plakken, te beginnen op dag 7 na de ovulatie
Andere namen:
  • Placebo-pleister voor transdermaal gebruik
Bijpassende placebo-capsules tweemaal daags toegediend gedurende 14 dagen vanaf dag 7 na de ovulatie
Andere namen:
  • Suiker pil
Placebo-vergelijker: Inactieve toestand, dan actieve toestand
Vanaf 7 dagen na de ovulatie zullen inactieve placebo-capsules tweemaal daags via de mond worden ingenomen, samen met het wekelijks aanbrengen van inactieve doorzichtige pleisters op de huid gedurende 14 dagen. Na het voltooien van een wash-out van 1 maand, begint de actieve behandeling 7 dagen na de ovulatie met een (actieve) oestradiol-pleister voor transdermaal gebruik die wekelijks op de huid wordt aangebracht (verspreid over 14 dagen behandeling) samen met (actieve) 100 mg orale gemicroniseerde progesteroncapsules tweemaal daags ingenomen door mond gedurende 14 dagen.
Estradiol-pleister voor transdermaal gebruik die 0,1 mg/24 uur afgeeft, toegediend door middel van bevestiging op de huid gedurende 14 dagen vanaf dag 7 na de ovulatie
Andere namen:
  • Klimara
100 mg oraal gemicroniseerd progesteron tweemaal daags oraal ingenomen gedurende 14 dagen vanaf dag 7 na de eisprong (totaal 200 mg per dag)
Andere namen:
  • Prometrium
Bijpassende placebo-pleister toegediend door deze gedurende 14 dagen op de huid te plakken, te beginnen op dag 7 na de ovulatie
Andere namen:
  • Placebo-pleister voor transdermaal gebruik
Bijpassende placebo-capsules tweemaal daags toegediend gedurende 14 dagen vanaf dag 7 na de ovulatie
Andere namen:
  • Suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Perimenstruele verandering in de scores van de Daily Suicidal Ideation Questionnaire (ASIQ) voor volwassenen
Tijdsspanne: Gemiddelde dagelijkse score in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve toename van luteïniserend hormoon in de urine op dag=0) min de gemiddelde dagelijkse score in de midluteale fase (dagen +0 tot +5)

De Adult Suicidal Ideation Questionnaire (ASIQ) is een zelfrapportagevragenlijst met 25 items die suïcidaliteit beoordeelt. Elke dag beoordelen individuen elk van de 25 items op een schaal van 1 (helemaal niet) tot 6 (extreem). Gemiddelde scores worden berekend, waarbij voor elke dag een enkel getal wordt gegeven dat de gemiddelde zelfmoordgedachten van de deelnemer weergeeft (1 tot 6), waarbij hogere dagelijkse waarden een ernstigere zelfmoordgedachte vertegenwoordigen.

Perimenstruele veranderingsscores worden voor elke persoon in elke aandoening berekend als het gemiddelde van de scores in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve luteïniserend hormoonstoot in de urine op dag=0) min het gemiddelde in de midluteale fase (dagen + 0 tot +5). Daarom vertegenwoordigen positieve waarden een perimenstruele toename van zelfmoordgedachten en negatieve waarden vertegenwoordigen een perimenstruele afname.

Gemiddelde dagelijkse score in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve toename van luteïniserend hormoon in de urine op dag=0) min de gemiddelde dagelijkse score in de midluteale fase (dagen +0 tot +5)
Perimenstruele verandering in dagelijkse Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Interviewplanning Itemscores
Tijdsspanne: Gemiddelde dagelijkse score in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve toename van luteïniserend hormoon in de urine op dag=0) min de gemiddelde dagelijkse score in de midluteale fase (dagen +0 tot +5)

De Columbia Suicide Severity Rating Scale is een interview dat is ontworpen om verschillende aspecten van het zelfmoordrisico te beoordelen. In de huidige studie wordt deze vragenlijst dagelijks afgenomen via een telefonisch interview als onderdeel van een risicoscreeningproces. Hier gebruiken we een enkele dichotome uitkomst van een enkel item dat suïcidale planning uit het C-SSRS-interview vertegenwoordigt: "Heeft u vandaag nagedacht over hoe of wanneer u zelfmoord zou kunnen plegen?". Elke dag kozen individuen ofwel "Ja" (gecodeerd als 1) of "Nee" (gecodeerd als 0).

Perimenstruele veranderingsscores worden voor elke persoon in elke aandoening berekend als het gemiddelde van de scores in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve luteïniserend hormoonstoot in de urine op dag=0) min het gemiddelde in de midluteale fase (dagen + 0 tot +5). Daarom vertegenwoordigen positieve waarden een perimenstruele toename in suïcidale planning, en negatieve waarden vertegenwoordigen een perimenstruele afname.

Gemiddelde dagelijkse score in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve toename van luteïniserend hormoon in de urine op dag=0) min de gemiddelde dagelijkse score in de midluteale fase (dagen +0 tot +5)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Perimenstruele verandering in dagelijkse Beck Hopelessness Scale (BHS) Short Form Scores
Tijdsspanne: Gemiddelde dagelijkse score in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve toename van luteïniserend hormoon in de urine op dag=0) min de gemiddelde dagelijkse score in de midluteale fase (dagen +0 tot +5)

Hopeloosheid wordt beoordeeld met een dagelijkse Beck Hopelessness Scale (korte vorm), een zelfrapportagemaatstaf van 10 items met waar-onwaar items die hopeloosheid en de mate van positieve en negatieve overtuigingen over de toekomst beoordelen. Opgetelde scores lopen van 0 tot 10. Scores geven een maatstaf voor de ernst van zelfgerapporteerde hopeloosheid, waarbij hogere scores een grotere hopeloosheid vertegenwoordigen.

Perimenstruele veranderingsscores worden voor elke persoon in elke aandoening berekend als het gemiddelde van de scores in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve luteïniserend hormoonstoot in de urine op dag=0) min het gemiddelde in de midluteale fase (dagen + 0 tot +5). Daarom vertegenwoordigen positieve waarden een perimenstruele toename van hopeloosheid en negatieve waarden vertegenwoordigen een perimenstruele afname.

Gemiddelde dagelijkse score in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve toename van luteïniserend hormoon in de urine op dag=0) min de gemiddelde dagelijkse score in de midluteale fase (dagen +0 tot +5)
Perimenstruele verandering in scores van Daily Short Agitation Measure (BAM).
Tijdsspanne: Gemiddelde dagelijkse score in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve toename van luteïniserend hormoon in de urine op dag=0) min de gemiddelde dagelijkse score in de midluteale fase (dagen +0 tot +5)

Agitatie wordt beoordeeld met een dagelijkse Brief Agitation Measure (BAM), een zelfrapportagemaatstaf van 3 items waarin deelnemers hun symptomen van agitatie beoordelen van 0 (Helemaal niet mee eens) tot 6 (Helemaal mee eens). Gemiddelde dagelijkse scores (variërend van 0 tot 6) geven een maat voor de ernst van zelfgerapporteerde agitatie, waarbij hogere scores een grotere agitatie vertegenwoordigen.

Perimenstruele veranderingsscores worden voor elke persoon in elke aandoening berekend als het gemiddelde van de scores in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve luteïniserend hormoonstoot in de urine op dag=0) min het gemiddelde in de midluteale fase (dagen + 0 tot +5). Daarom vertegenwoordigen positieve waarden een perimenstruele toename van agitatie en negatieve waarden vertegenwoordigen een perimenstruele afname.

Gemiddelde dagelijkse score in de perimenstruele fase (dagen +12 tot +17 na een positieve toename van luteïniserend hormoon in de urine op dag=0) min de gemiddelde dagelijkse score in de midluteale fase (dagen +0 tot +5)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D, University of Illinois at Chicago

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Estradiol pleister voor transdermaal gebruik 0,1 mg/24 uur

3
Abonneren