Diadem pour enquêter sur l'activité et l'innocuité du durvalumab (Diadem)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique de MPM avancé non résécable ;
2. Spécimens représentatifs de tumeurs incluses dans la paraffine (FFPE) fixées au formol dans des blocs de paraffine (de préférence) ou au moins 5 lames non colorées pour la détermination centrale de l'expression de PD-L1 ;
3. Âgé ≥ 18 ans ;
4. Statut de performance 0-1 (ECOG);
5. Maladie mesurable telle que définie par RECIST modifié v1.1 pour MPM ;
6. Une précédente ligne de chimiothérapie pour le MPM, basée sur l'association pemetrexed plus dérivé du platine ;
7. Le cours de chimiothérapie précédent s'est terminé au moins 4 semaines avant le recrutement ;
8. Consentement éclairé signé ;
9. Test de grossesse négatif. Toutes les patientes en âge de procréer ou potentielles doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, telle que définie par le protocole de l'étude, pendant toute la durée du traitement avec le médicament à l'étude et pendant les 3 mois suivant son interruption ;
10. Les patients qui ont reçu une radiothérapie palliative sont éligibles si
11. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1 500 par mm3), nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L (> 100 000 par mm3) ;
12. Fonction hépatique adéquate : Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (sauf pour les patients confirmés atteints du syndrome de Gilbert, qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin) ; AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN ;
13. Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique CL > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour déterminer la clairance de la créatinine.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie à visée curative de la paroi thoracique (concomitante ou préalable à la chimiothérapie) ;
2. Maladie concomitante grave ;
3. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, le diabète sucré de type I, la vascularite ou glomérulonéphrite;
4. Toute autre thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) ;
5. Antécédents d'immunodéficience primaire ;
6. VIH (Ac anti VIH+), infection tuberculeuse active, infection VHB ou VHC ;
7. Antécédents de greffe d'organe allogénique ;
8. Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient ;
9. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement de l'étude ou la sécurité du patient ;
10. Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire ou carcinome cervical in situ, traité de manière adéquate, mélanome de stade 1, adénocarcinome de la prostate, cancer de la vessie), sauf en rémission depuis 3 ans ou plus et dont le potentiel de rechute est jugé négligeable ;
11. État cardiaque instable, y compris insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine, infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription, hypertension artérielle non contrôlée ou arythmies ;
12. Atteinte cérébrale/leptoméningée ;
13. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, y compris Durvalumab ;
14. EI d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie