Diadem zur Untersuchung der Aktivität und Sicherheit von Durvalumab (Diadem)

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose von fortgeschrittenem inoperablem MPM;
2. Repräsentative formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorproben in Paraffinblöcken (bevorzugt) oder mindestens 5 ungefärbte Objektträger zur zentralen Bestimmung der PD-L1-Expression;
3. Alter ≥ 18 Jahre;
4. Leistungsstatus 0-1 (ECOG);
5. Messbare Krankheit gemäß der Definition von Modified RECIST v1.1 für MPM;
6. Eine frühere Chemotherapielinie für MPM, basierend auf einer Kombination aus Pemetrexed und einem Platinderivat;
7. Vorheriger Chemotherapiekurs, der mindestens 4 Wochen vor der Rekrutierung abgeschlossen wurde;
8. Unterschriebene Einverständniserklärung;
9. Schwangerschaftstest negativ. Alle Patientinnen im reproduktionsfähigen Alter oder Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 3 Monate nach dessen Unterbrechung eine wirksame Verhütung gemäß dem Studienprotokoll anzuwenden;
10. Patienten, die eine palliative Bestrahlung erhalten haben, sind geeignet, wenn
11. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 pro mm3), Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (> 100.000 pro mm3);
12. Angemessene Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom, die nur in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein;
13. Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie mit kurativer Absicht an der Brustwand (begleitend mit oder vor einer Chemotherapie);
2. Schwere Begleiterkrankung;
3. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Typ-I-Diabetes mellitus, Vaskulitis oder Glomerulonephritis;
4. Jede andere Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper, andere Prüfsubstanzen);
5. Geschichte der primären Immunschwäche;
6. HIV (Ab anti HIV+), aktive TB-Infektion, HBV- oder HCV-Infektion;
7. Geschichte der allogenen Organtransplantation;
8. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen Hilfsstoff;
9. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbehandlung oder die Patientensicherheit beeinträchtigen würde;
10. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ, angemessen behandelt, Melanom im ersten Stadium, Prostata-Adenokarzinom, Blasenkrebs), es sei denn, sie befinden sich seit 3 ​​Jahren oder länger in Remission und es wurde ein vernachlässigbares Rückfallpotenzial beurteilt;
11. Instabiler Herzzustand, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz oder Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung, unkontrollierter arterieller Hypertonie oder Arrhythmien;
12. Hirn-/leptomeningeale Beteiligung;
13. Jede frühere Behandlung mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab;
14. UE aus einer vorangegangenen Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie