Diadeem om de activiteit en veiligheid van Durvalumab te onderzoeken (Diadem)

Inclusiecriteria:

1. Histologische diagnose van gevorderde inoperabele MPM;
2. Representatieve in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorspecimens in paraffineblokken (bij voorkeur) of ten minste 5 ongekleurde objectglaasjes voor centrale bepaling van PD-L1-expressie;
3. Leeftijd ≥ 18 jaar;
4. Prestatiestatus 0-1 (ECOG);
5. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Modified RECIST v1.1 voor MPM;
6. Een eerdere chemotherapielijn voor MPM, gebaseerd op een combinatie van pemetrexed plus platinaderivaten;
7. Eerdere chemotherapiekuur ten minste 4 weken voorafgaand aan rekrutering beëindigd;
8. Ondertekende geïnformeerde toestemming;
9. Negatieve zwangerschapstest. Alle patiënten in de reproductieve leeftijd of potentieel moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals gedefinieerd door het onderzoeksprotocol voor de gehele duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de onderbreking;
10. Patiënten die palliatieve bestraling hebben ondergaan, komen in aanmerking als
11. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3), aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (>100.000 per mm3);
12. Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts); ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5 x ULN moet zijn;
13. Adequate nierfunctie: serumcreatinine CL>40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring.

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie met curatieve intentie van de borstwand (gelijktijdig met of voorafgaand aan chemotherapie);
2. Ernstige bijkomende ziekte;
3. Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, type I diabetes mellitus, vasculitis of glomerulonefritis;
4. Elke andere behandeling tegen kanker (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel);
5. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
6. HIV (Ab anti HIV+), actieve tbc-infectie, HBV- of HCV-infectie;
7. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie;
8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof;
9. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de studiebehandeling of de veiligheid van de patiënt zou verstoren;
10. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ, adequaat behandeld, melanoom stadium één, prostaatadenocarcinoom, blaaskanker), tenzij in remissie gedurende 3 jaar of langer en beoordeeld als een verwaarloosbaar potentieel voor terugval;
11. Onstabiele hartaandoening, waaronder congestief hartfalen of angina pectoris, myocardinfarct binnen een jaar voor inschrijving, ongecontroleerde arteriële hypertensie of aritmieën;
12. Betrokkenheid van hersenen / leptomeningeal;
13. Elke eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, inclusief Durvalumab;
14. Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1 behalve alopecia