Diadem för att undersöka aktiviteten och säkerheten för Durvalumab (Diadem)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnos av avancerad inoperabel MPM;
2. Representativa formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprover i paraffinblock (föredraget) eller minst 5 ofärgade objektglas för central bestämning av PD-L1-expression;
3. Ålder ≥ 18 år;
4. Prestandastatus 0-1 (ECOG);
5. Mätbar sjukdom enligt definition av Modifierad RECIST v1.1 för MPM;
6. En tidigare kemoterapilinje för MPM, baserad på kombination av pemetrexed plus platinaderivat;
7. Tidigare kemoterapikurs avslutades minst 4 veckor före rekryteringen;
8. Undertecknat informerat samtycke;
9. Negativt graviditetstest. Alla patienter i reproduktiv ålder eller potential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel, enligt definitionen i studieprotokollet under hela behandlingen med studieläkemedlet och i 3 månader efter avbrottet;
10. Patienter som fått palliativ strålning är behöriga om
11. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3), Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (> 100 300 mm);
12. Adekvat leverfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom för patienter med bekräftat Gilberts syndrom, som endast tillåts i samråd med sin läkare); ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤ 5x ULN;
13. Adekvat njurfunktion: Serumkreatinin CL>40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance.

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling med kurativ avsikt mot bröstväggen (samtidigt med eller före kemoterapi);
2. Allvarlig samtidig sjukdom;
3. Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom, multipel skleros, vaskulär skleros, typ Iculitis glomerulonefrit;
4. All annan anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, andra undersökningsmedel);
5. Historik av primär immunbrist;
6. HIV( Ab anti HIV+), aktiv TB-infektion, HBV- eller HCV-infektion;
7. Historik om allogen organtransplantation;
8. Anamnes med överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne;
9. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studiebehandlingen eller patientsäkerheten;
10. Anamnes på andra maligniteter (förutom basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ, adekvat behandlad, melanom stadium ett, prostataadenokarcinom, blåscancer), såvida inte i remission i 3 år eller mer och bedöms ha en försumbar risk för återfall;
11. Instabilt hjärttillstånd, inklusive kongestiv hjärtsvikt eller angina pectoris, hjärtinfarkt inom ett år före inskrivning, okontrollerad arteriell hypertoni eller arytmier;
12. Hjärna / leptomeningeal engagemang;
13. All tidigare behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, inklusive Durvalumab;
14. Biverkningar från tidigare anticancerterapi som inte har försvunnit till grad ≤ 1 förutom alopeci