Durvalumab의 활성 및 안전성을 조사하기 위한 Diadem (Diadem)
ADvancEd 전처리된 악성 흉막 중피종에서 항-PD-L1 항체(Durvalumab)의 활성 및 안전성을 조사하기 위한 제2상 연구 - DIADEM 연구
악성 흉막 중피종(MPM)은 사망률이 높고 치료 옵션이 거의 없는 암입니다.본질적으로 모든 환자는 일반적으로 1차 치료 후에 진행되고 사망합니다. 면역계가 MPM의 생합성에 깊이 관여하고 전 염증성 사이토카인의 불균형과 소진된 적응 T 세포 매개 면역 반응이 신생혈관형성, 진행 및 전이 과정의 주요 원인이라는 강력한 증거가 있습니다. III 임상시험이 Durvalumab을 단독요법으로 또는 광범위한 고형암에서 활성 증거가 있는 병용요법으로 평가하고 있습니다. Durvalumab은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 2차 치료제로 FDA 승인을 받았습니다.
PD-L1 Ab에 대한 이러한 전망을 고려할 때, 진행된 전처리된 MPM에서 Durvalumab의 활성 및 안전성을 평가하기 위해 II상 연구가 제안되었습니다.
연구 개요
상세 설명
악성 흉막 중피종(MPM)은 사망률이 높고 치료 옵션이 거의 없는 암입니다. 그것의 발병률은 전 세계적으로 빠르게 증가하고 있으며 이 암의 발병을 주도하는 잘 알려진 발암 요인인 석면 노출과 관련이 있습니다. 일반적으로 MPM은 진행된 수술 불가능한 단계에서 진단되며 가장 자주 유일한 치료 방법은 완화 화학 요법입니다. Platinum-pemetrexed doublets는 백금 단독과 관련하여 중앙 전체 생존(OS) 및 중앙 무진행 생존(PFS)을 유의하게 연장하며 1차 치료 환경에서 유일한 치료 옵션으로 간주됩니다. 불행하게도, 본질적으로 모든 환자는 일반적으로 1차 치료 이후에 진행되고 사망합니다. 면역계가 MPM의 생합성에 깊이 관여하고 전 염증성 사이토카인의 불균형과 소진된 적응 T 세포 매개 면역 반응이 신생혈관신생, 진행 및 전이 과정의 주요 원인이라는 강력한 증거가 있습니다. 새로운 면역 치료제는 T 세포 활동과 종양에 대한 면역 반응을 증가시키기 위해 면역 세포에서 발현되는 조절 분자에 작용합니다. 항세포독성 T 림프구 항원 4(항-CTLA4)는 2상 연구에서 진행된 전처리된 MPM에서 활성 및 장기 질병 통제(DC) 비율을 입증했습니다. 비록 이러한 결과가 위약에 대한 보다 최근의 2b상 무작위배정 시험에서 확인되지 않았더라도 말입니다. (연구 결정). 프로그램화된 죽음 1 수용체(PD-1) 및 그 리간드(PD-L1)에 대한 항체는 면역 체크포인트 프로세스를 조절하는 매우 유망한 새로운 약제입니다. 특히 이들 제제의 상호작용은 림프 조직보다 말초에서 더 많이 발생하며 항CTLA4 제제와 비교하여 더 높은 반응률과 더 낮은 면역 부작용을 설명할 수 있습니다. 항PD-L1 항체는 종양 PD-L1 발현과 무관하게 전처리된 다양한 진행성 고형 종양에서 유망한 결과와 장기 생존으로 많은 1상-2상 시험에서 광범위하게 연구되고 있습니다. 진행 중인 흑색종 및 폐암 3상 시험은 아마도 임상 실습에서 이러한 종류의 약물의 역할을 더 잘 정의할 것입니다. Durvalumab은 PD-L1에 특이적으로 결합하여 PD-1 및 CD80에 대한 결합을 방지하는 인간 IgG1 항체입니다. Durvalumab을 단일 요법으로 또는 광범위한 고형 종양에서 활성 증거가 있는 병용 요법으로 평가하는 수많은 II-III상 임상 시험이 진행 중입니다. Durvalumab은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 2차 치료제로 FDA 승인을 받았습니다.
PD-L1 Ab에 대한 이러한 전망을 고려할 때, 진행된 전처리된 MPM에서 Durvalumab의 활성 및 안전성을 평가하기 위해 II상 연구가 제안되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Monza, 이탈리아, 20133
- San Gerardo Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 진행된 절제 불가능한 MPM의 조직학적 진단;
- PD-L1 발현의 중앙 결정을 위한 파라핀 블록(선호) 또는 적어도 5개의 염색되지 않은 슬라이드의 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본;
- 18세 이상
- 수행 상태 0-1(ECOG);
- MPM에 대한 수정된 RECIST v1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병;
- pemetrexed와 백금 유도체 조합을 기반으로 한 이전 MPM용 화학요법 라인 1개;
- 모집 전 최소 4주 전에 종료된 이전 화학 요법 과정
- 서명된 동의서
- 음성 임신 테스트. 가임 연령 또는 가능성이 있는 모든 환자는 연구 약물을 사용한 전체 치료 기간 동안 및 중단 후 3개월 동안 연구 프로토콜에 정의된 대로 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 완화 방사선을 받은 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.
- 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(> 1500/mm3), 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(>100,000/mm3)
- 적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 5배 이하여야 합니다.
- 적절한 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min.
제외 기준:
- 흉벽에 치유 의도가 있는 방사선 요법(화학 요법과 동시에 또는 그 이전에);
- 심각한 수반되는 질병;
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 제1형 진성 당뇨병, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력, 또는 사구체신염;
- 기타 모든 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 연구용 제제)
- 원발성 면역결핍의 병력;
- HIV(Ab 항 HIV+), 활동성 결핵 감염, HBV 또는 HCV 감염;
- 동종이계 장기 이식의 병력;
- durvalumab 또는 모든 부형제에 대한 과민증의 병력;
- 연구자의 의견에 따라 연구 치료 또는 환자 안전을 방해할 수 있는 모든 상태
- 다른 악성 종양의 병력(적절히 치료된 기저 세포 암종 또는 자궁경부 암종, 적절하게 치료된 흑색종 1기, 전립선 선암종, 방광암 제외), 3년 이상 차도가 있고 무시할 수 있는 재발 가능성이 있다고 판단되지 않는 한;
- 울혈성 심부전 또는 협심증, 등록 전 1년 이내의 심근 경색증, 조절되지 않는 동맥 고혈압 또는 부정맥을 포함한 불안정한 심장 상태;
- 뇌/연수막 침범;
- Durvalumab을 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료;
- 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 AE
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Durvalumab 팔
환자는 질병 진행 또는 용인할 수 없는 독성 발생의 증거가 나타날 때까지 4주마다 위에서 설명한 용량 및 요법으로 Durvalumab을 투여받습니다. 질병 진행의 증거를 보이지만 Durvalumab을 잘 견디는 것으로 보이며 다른 치료 옵션이 없고 연구자의 판단에 따라 여전히 임상적 이점을 누릴 수 있는 환자는 실패로 분류되고 연장된 후속 조치. |
Durvalumab 단독요법 2차 치료제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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16주에 생존한 환자의 비율
기간: 16주
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치료(Durvalumab) 시작부터 계산된 16주(PFS 16 w)에 생존하고 진행 또는 사망이 없는 환자의 비율.
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 16주
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치료 시작부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 이벤트가 없는 경우 환자는 가장 최근의 평가 날짜에 검열됩니다.
환자에게 평가 가능한 방문이 없거나 기준 데이터가 없는 경우 1일에 중도절단됩니다.
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16주
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전반적인 생존
기간: 16주
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 이벤트가 없는 경우 환자는 가장 최근의 평가 날짜에 검열됩니다.
환자에게 평가 가능한 방문이 없거나 기준 데이터가 없는 경우 1일에 중도절단됩니다.
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16주
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객관적 응답률
기간: 16주
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MPM(수정된 RECIST)에 대해 수정된 RECIST v1.1 기준을 사용하여 CT 평가에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 환자의 비율로 정의됩니다.
조사자 ORR을 확인하기 위해 독립적인 중앙 검토가 사용됩니다.
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16주
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종양 성장 지수
기간: 16주
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PFS와 1차 치료에서 치료 시작부터 질병 진행까지의 시간 사이의 비율로 정의됨
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16주
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부작용의 수에 대한 증거
기간: 16주
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보고된 AE의 빈도, 유형 및 중증도, 면역 관련 irAE, 임상 실험실 평가, 활력 징후 및 신체 검사를 기준으로 평가했습니다.
부작용은 NCI-CTCAE 버전 4.03을 사용하여 인코딩되고 등급이 매겨집니다.
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16주
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탐색적 종점
기간: 16주
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자동화된 BenchMark UTRA 플랫폼(Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, USA)에서 사용하도록 최적화된 검증된 ABCAM 28-8 분석 IHC 분석으로 측정한 종양 샘플 및 종양 침윤 림프구(TIL)에서의 PD-L1 IHC 발현.
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16주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Diego Cortinovis, MD, ASST-Monza San Gerardo Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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