Diadem for å undersøke aktiviteten og sikkerheten til Durvalumab (Diadem)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk diagnose av avansert ikke-opererbar MPM;
2. Representative formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver i parafinblokker (foretrukket) eller minst 5 ufargede objektglass for sentral bestemmelse av PD-L1-ekspresjon;
3. Alder ≥ 18 år;
4. Ytelsesstatus 0-1 (ECOG);
5. Målbar sykdom som definert av Modifisert RECIST v1.1 for MPM;
6. En tidligere kjemoterapilinje for MPM, basert på kombinasjon av pemetrexed pluss platinaderivat;
7. Tidligere kjemoterapikurs avsluttet minst 4 uker før rekruttering;
8. Signert informert samtykke;
9. Negativ graviditetstest. Alle pasienter i reproduktiv alder eller potensiell alder må godta å bruke effektiv prevensjon, som definert av studieprotokollen for hele behandlingen med studiemedisin og i 3 måneder etter avbrudd.
10. Pasienter som har mottatt palliativ stråling er kvalifisert dersom
11. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3), Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000);
12. Tilstrekkelig leverfunksjon: Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt for pasienter bekreftet Gilberts syndrom, som kun vil bli tillatt i samråd med legen); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN;
13. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling med kurativ hensikt mot thoraxveggen (samtidig med eller før kjemoterapi);
2. Alvorlig samtidig sykdom;
3. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, multippel sklerose, vaskulitt mellitus eller type I. glomerulonefritt;
4. Enhver annen kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andre undersøkelsesmidler);
5. Anamnese med primær immunsvikt;
6. HIV( Ab anti HIV+), aktiv TB-infeksjon, HBV- eller HCV-infeksjon;
7. Historie med allogen organtransplantasjon;
8. Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer;
9. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studiebehandling eller pasientsikkerhet;
10. Anamnese med andre maligniteter (unntatt basalcellekarsinom eller livmorhalskarsinom in situ, tilstrekkelig behandlet, melanom stadium én, prostataadenokarsinom, blærekreft), med mindre i remisjon i 3 år eller mer og bedømt av ubetydelig potensiale for tilbakefall;
11. Ustabil hjertetilstand, inkludert kongestiv hjertesvikt eller angina pectoris, hjerteinfarkt innen ett år før påmelding, ukontrollert arteriell hypertensjon eller arytmier;
12. Hjerne / leptomeningeal involvering;
13. Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert Durvalumab;
14. Bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1 bortsett fra alopecia