Diadem a durvalumab aktivitásának és biztonságosságának vizsgálatára (Diadem)

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott nem reszekálható MPM szövettani diagnózisa;
2. Reprezentatív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorminták paraffin blokkokban (előnyös), vagy legalább 5 festetlen tárgylemez a PD-L1 expresszió központi meghatározásához;
3. ≥ 18 év;
4. Teljesítmény állapota 0-1 (ECOG);
5. Mérhető betegség az MPM-hez módosított RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint;
6. Egy korábbi kemoterápiás vonal MPM-hez, pemetrexed + platinaszármazék kombináción alapul;
7. Az előző kemoterápiás tanfolyam legalább 4 héttel a felvétel előtt befejeződött;
8. Aláírt, tájékozott beleegyezés;
9. Negatív terhességi teszt. Minden reproduktív korban lévő vagy potenciálisan potenciális betegnek bele kell egyeznie a vizsgálati protokollban meghatározott hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés teljes időtartama alatt és a megszakítást követő 3 hónapig;
10. A palliatív sugárkezelésben részesült betegek jogosultak, ha
11. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3), Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3);
12. Megfelelő májműködés: A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (kivéve az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket, akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie;
13. Megfelelő veseműködés: Szérum kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához.

Kizárási kritériumok:

1. A mellkasfal gyógyító szándékú sugárkezelése (kemoterápiával egyidejűleg vagy azt megelőzően);
2. Súlyos egyidejű betegség;
3. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a rheumatoid arthritist, a gyulladásos bélbetegséget, az antifoszfolipid-szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, a Wegener-granulomatózist, a Sjögren-szindrómát, a Guillain-Barré-szindrómát, a sclerosis multiplexet, az I-es típusú cukorbetegséget, a vasculitist vagy glomerulonephritis;
4. Bármilyen egyéb rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumor embolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgálati szer);
5. Primer immunhiány a kórtörténetben;
6. HIV (Ab anti HIV+), aktív TB fertőzés, HBV vagy HCV fertőzés;
7. Allogén szervátültetés története;
8. A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében;
9. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálati kezelést vagy a betegbiztonságot;
10. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyakrák in situ, megfelelően kezelt, első stádiumú melanoma, prosztata adenokarcinóma, húgyhólyagrák), kivéve, ha 3 évig vagy tovább remisszióban van, és elhanyagolható a visszaesés lehetősége;
11. Instabil szívelégtelenség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget vagy angina pectorist, szívinfarktus a felvétel előtt egy éven belül, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás vagy aritmiák;
12. Agyi / leptomeningeális érintettség;
13. Bármilyen korábbi kezelés PD-1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a Durvalumabot is;
14. Korábbi rákellenes kezelésből származó mellékhatások, amelyek nem szűntek meg ≤ 1-es fokozatra, kivéve az alopeciát