Diadema per indagare sull'attività e la sicurezza di Durvalumab (Diadem)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica di MPM avanzato non resecabile;
2. Campioni tumorali rappresentativi fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) in blocchi di paraffina (preferiti) o almeno 5 vetrini non colorati per la determinazione centrale dell'espressione di PD-L1;
3. Età ≥ 18 anni;
4. Performance status 0-1 (ECOG);
5. Malattia misurabile come definita da RECIST modificato v1.1 per MPM;
6. Una precedente linea di chemioterapia per MPM, basata sulla combinazione di pemetrexed più derivati ​​del platino;
7. Precedente corso di chemioterapia concluso almeno 4 settimane prima del reclutamento;
8. Consenso informato firmato;
9. Test di gravidanza negativo. Tutti i pazienti in età riproduttiva o potenziale devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, come definito dal protocollo dello studio per l'intera durata del trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo la sua interruzione;
10. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni palliative sono ammissibili se
11. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito: emoglobina ≥ 9,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3), conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (> 100.000 per mm3);
12. Adeguata funzionalità epatica: bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert confermata, che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5x ULN;
13. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica CL>40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia con intento curativo della parete toracica (in concomitanza o prima della chemioterapia);
2. Grave malattia concomitante;
3. Storia di malattia autoimmune, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, diabete mellito di tipo I, vasculite o glomerulonefrite;
4. Qualsiasi altra terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale);
5. Storia di immunodeficienza primaria;
6. HIV (Ab anti HIV+), infezione da tubercolosi attiva, infezione da HBV o HCV;
7. Storia del trapianto d'organo allogenico;
8. Storia di ipersensibilità a durvalumab o qualsiasi eccipiente;
9. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento in studio o la sicurezza del paziente;
10. - Storia di altri tumori maligni (eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ, adeguatamente trattato, melanoma stadio uno, adenocarcinoma prostatico, carcinoma della vescica), a meno che non siano in remissione da 3 anni o più e giudicati con trascurabile potenziale di recidiva;
11. Condizione cardiaca instabile, inclusa insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris, infarto miocardico entro un anno prima dell'arruolamento, ipertensione arteriosa incontrollata o aritmie;
12. Coinvolgimento cerebrale/leptomeningeo;
13. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1, incluso Durvalumab;
14. Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤ 1 ad eccezione dell'alopecia