Diadema para investigar la actividad y seguridad de durvalumab (Diadem)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico de MPM avanzado no resecable;
2. Muestras tumorales fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE) representativas en bloques de parafina (preferido) o al menos 5 portaobjetos sin teñir para la determinación central de la expresión de PD-L1;
3. Edad ≥ 18 años;
4. Estado funcional 0-1 (ECOG);
5. Enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1 modificado para MPM;
6. Una línea de quimioterapia previa para MPM, basada en la combinación de pemetrexed más derivados del platino;
7. El curso de quimioterapia anterior concluyó al menos 4 semanas antes del reclutamiento;
8. Consentimiento informado firmado;
9. Prueba de embarazo negativa. Todos los pacientes en edad reproductiva o potencial deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos, tal como se define en el protocolo del estudio durante toda la duración del tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a su interrupción;
10. Los pacientes que han recibido radiación paliativa son elegibles si
11. Función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3), Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100 000 por mm3);
12. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (ULN) (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert confirmado, a quienes se permitirá solo en consulta con su médico); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x LSN;
13. Función renal adecuada: CL de creatinina sérica > 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia con intención curativa de la pared torácica (concomitante o previa a la quimioterapia);
2. Enfermedad concomitante grave;
3. Antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo I, vasculitis o glomerulonefritis;
4. Cualquier otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación);
5. Historia de inmunodeficiencia primaria;
6. VIH (Ab anti HIV+), infección activa de TB, infección por VHB o VHC;
7. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos;
8. Historia de hipersensibilidad a durvalumab o cualquier excipiente;
9. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento del estudio o la seguridad del paciente;
10. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ, tratamiento adecuado, melanoma en etapa uno, adenocarcinoma de próstata, cáncer de vejiga), a menos que estén en remisión durante 3 años o más y se considere que el potencial de recaída es insignificante;
11. Condición cardíaca inestable, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho, infarto de miocardio dentro del año anterior a la inscripción, hipertensión arterial no controlada o arritmias;
12. Afectación cerebral/leptomeníngea;
13. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido Durvalumab;
14. AA de terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a grado ≤ 1, excepto por alopecia