Diadem para investigar a atividade e a segurança do Durvalumabe (Diadem)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de MPM avançado irressecável;
2. Espécimes tumorais representativos fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) em blocos de parafina (preferencial) ou pelo menos 5 lâminas não coradas para determinação central da expressão de PD-L1;
3. Idade ≥ 18 anos;
4. Status de desempenho 0-1 (ECOG);
5. Doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1 modificado para MPM;
6. Uma linha de quimioterapia anterior para MPM, baseada na combinação de pemetrexede mais derivados de platina;
7. Curso anterior de quimioterapia concluído pelo menos 4 semanas antes do recrutamento;
8. Consentimento informado assinado;
9. Teste de gravidez negativo. Todos os pacientes em idade reprodutiva ou potencial devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, conforme definido pelo protocolo do estudo, durante toda a duração do tratamento com o medicamento do estudo e por 3 meses após sua interrupção;
10. Os pacientes que receberam radiação paliativa são elegíveis se
11. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3), Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3);
12. Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN) (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert confirmada, que serão permitidos somente após consulta com seu médico); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN;
13. Função renal adequada: Creatinina sérica CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia com intenção curativa da parede torácica (concomitante ou antes da quimioterapia);
2. Doença concomitante grave;
3. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, diabetes mellitus tipo I, vasculite ou glomerulonefrite;
4. Qualquer outra terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente em investigação);
5. História de imunodeficiência primária;
6. HIV(Ab anti HIV+), infecção ativa por TB, infecção por HBV ou HCV;
7. História de transplante alogênico de órgãos;
8. História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente;
9. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento do estudo ou na segurança do paciente;
10. História de outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ, tratado adequadamente, melanoma estágio um, adenocarcinoma de próstata, câncer de bexiga), a menos que em remissão por 3 anos ou mais e com potencial insignificante de recidiva;
11. Condição cardíaca instável, incluindo insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris, infarto do miocárdio dentro de um ano antes da inscrição, hipertensão arterial não controlada ou arritmias;
12. Envolvimento cerebral/leptomeníngeo;
13. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD-1 ou PD-L1, incluindo Durvalumabe;
14. EAs de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para grau ≤ 1, exceto para alopecia