Diadém ke zkoumání aktivity a bezpečnosti durvalumabu (Diadem)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická diagnostika pokročilého neresekabilního MPM;
2. Reprezentativní formalínem fixované parafinem zalité (FFPE) nádorové vzorky v parafínových blocích (výhodně) nebo alespoň 5 nebarvených sklíček pro centrální stanovení exprese PD-L1;
3. Věk ≥ 18 let;
4. Stav výkonu 0-1 (ECOG);
5. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v modifikovaném RECIST v1.1 pro MPM;
6. Jedna předchozí linie chemoterapie pro MPM, založená na kombinaci pemetrexedu a derivátu platiny;
7. Předchozí chemoterapeutický kurz ukončený nejméně 4 týdny před náborem;
8. Podepsaný informovaný souhlas;
9. Negativní těhotenský test. Všechny pacientky v reprodukčním věku nebo potenciálu musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jak je definováno protokolem studie, po celou dobu léčby studovaným lékem a po dobu 3 měsíců po jejím přerušení;
10. Pacienti, kteří dostali paliativní záření, jsou způsobilí, pokud
11. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3), počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3);
12. Přiměřená jaterní funkce: Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem, kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN;
13. Adekvátní funkce ledvin: CL kreatininu v séru > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu.

Kritéria vyloučení:

1. Radioterapie s léčebným záměrem na hrudní stěnu (souběžně s chemoterapií nebo před ní);
2. Těžké doprovodné onemocnění;
3. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, diabetes mellitus typu I, vaskulitida nebo glomerulonefritida;
4. Jakákoli jiná protinádorová léčba (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace nádorů, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka);
5. Historie primární imunodeficience;
6. HIV (Ab anti HIV+), aktivní TB infekce, HBV nebo HCV infekce;
7. Historie alogenní transplantace orgánů;
8. Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze;
9. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval studijní léčbu nebo bezpečnost pacienta;
10. Anamnéza jiných malignit (kromě bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, adekvátně léčených, melanom fáze 1, adenokarcinom prostaty, rakovina močového měchýře), pokud nejsou v remisi po dobu 3 let nebo déle a nejsou posouzeny jako zanedbatelný potenciál relapsu;
11. Nestabilní srdeční stav, včetně městnavého srdečního selhání nebo anginy pectoris, infarkt myokardu během jednoho roku před zařazením do studie, nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo arytmie;
12. Postižení mozku / leptomeningea;
13. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, včetně Durvalumabu;
14. NÚ z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily na stupeň ≤ 1 s výjimkou alopecie