Diadem til at undersøge Durvalumabs aktivitet og sikkerhed (Diadem)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af fremskreden inoperabel MPM;
2. Repræsentative formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver i paraffinblokke (foretrukket) eller mindst 5 ufarvede objektglas til central bestemmelse af PD-L1-ekspression;
3. Alder ≥ 18 år;
4. Ydeevnestatus 0-1 (ECOG);
5. Målbar sygdom som defineret af Modificeret RECIST v1.1 for MPM;
6. En tidligere kemoterapilinje for MPM, baseret på kombination af pemetrexed plus platinderivat;
7. Tidligere kemoterapiforløb afsluttet mindst 4 uger før rekruttering;
8. Underskrevet informeret samtykke;
9. Negativ graviditetstest. Alle patienter i reproduktiv alder eller potentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention, som defineret af undersøgelsesprotokollen i hele behandlingens varighed med undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder efter dets afbrydelse;
10. Patienter, der har modtaget palliativ stråling er berettiget, hvis
11. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3), Trombocyttal ≥ 100 x 109/L (>100.000);
12. Tilstrækkelig leverfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (bortset fra patienter med bekræftet Gilberts syndrom, som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge); ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5 x ULN;
13. Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling med kurativ hensigt til thoraxvæggen (samtidig med eller før kemoterapi);
2. Alvorlig samtidig sygdom;
3. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulær sklerose, type I. glomerulonephritis;
4. Enhver anden anti-cancer terapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel);
5. Anamnese med primær immundefekt;
6. HIV (Ab anti HIV+), aktiv TB infektion, HBV eller HCV infektion;
7. Historie om allogen organtransplantation;
8. Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof;
9. Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsesbehandling eller patientsikkerhed;
10. Anamnese med andre maligniteter (undtagen basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ, tilstrækkeligt behandlet, melanom fase 1, prostataadenokarcinom, blærekræft), medmindre det har været i remission i 3 år eller mere og vurderes at have et ubetydeligt potentiale for tilbagefald;
11. Ustabil hjertetilstand, inklusive kongestiv hjerteinsufficiens eller angina pectoris, myokardieinfarkt inden for et år før tilmelding, ukontrolleret arteriel hypertension eller arytmier;
12. Hjerne / leptomeningeal involvering;
13. Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive Durvalumab;
14. Bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, der ikke er gået over til grad ≤ 1 bortset fra alopeci