Diadem do zbadania aktywności i bezpieczeństwa durwalumabu (Diadem)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne zaawansowanego nieoperacyjnego MPM;
2. Reprezentatywne próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) w bloczkach parafinowych (preferowane) lub co najmniej 5 niebarwionych preparatów do centralnego oznaczania ekspresji PD-L1;
3. Wiek ≥ 18 lat;
4. Stan wydajności 0-1 (ECOG);
5. Mierzalna choroba zgodnie z definicją zmodyfikowanego RECIST v1.1 dla MPM;
6. Jedna poprzednia linia chemioterapii dla MPM, oparta na połączeniu pemetreksedu z pochodną platyny;
7. Poprzedni cykl chemioterapii zakończony co najmniej 4 tygodnie przed rekrutacją;
8. Podpisana świadoma zgoda;
9. Negatywny test ciążowy. Wszyscy pacjenci w wieku rozrodczym lub potencjalnym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, zgodnie z protokołem badania, przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po jego przerwaniu;
10. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną, kwalifikują się, jeśli
11. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3), Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3);
12. Odpowiednia czynność wątroby: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (z wyjątkiem pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta, którzy będą przyjmowani wyłącznie po konsultacji z lekarzem); AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN;
13. Prawidłowa czynność nerek: CL kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia mająca na celu wyleczenie ściany klatki piersiowej (jednocześnie lub przed chemioterapią);
2. Ciężka współistniejąca choroba;
3. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, cukrzyca typu I, zapalenie naczyń lub Kłębuszkowe zapalenie nerek;
4. Jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany środek);
5. Historia pierwotnego niedoboru odporności;
6. HIV (Ab anty HIV+), aktywne zakażenie gruźlicą, zakażenie HBV lub HCV;
7. Historia allogenicznych przeszczepów narządów;
8. Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą;
9. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić leczenie w ramach badania lub bezpieczeństwo pacjenta;
10. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ, czerniaka w pierwszym stadium, gruczolakoraka prostaty, raka pęcherza moczowego), chyba że remisja trwa 3 lata lub dłużej i ocenia się, że istnieje znikoma możliwość nawrotu;
11. Niestabilny stan serca, w tym zastoinowa niewydolność serca lub dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmie;
12. Zajęcie mózgu / opon mózgowo-rdzeniowych;
13. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1, w tym Durwalumabem;
14. AE z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia