Diadem для изучения активности и безопасности дурвалумаба (Diadem)

Критерии включения:

1. Гистологический диагноз распространенного нерезектабельного MPM;
2. Репрезентативные фиксированные формалином залитые парафином (FFPE) образцы опухолей в парафиновых блоках (предпочтительно) или не менее 5 неокрашенных слайдов для центрального определения экспрессии PD-L1;
3. Возраст ≥ 18 лет;
4. Состояние производительности 0-1 (ECOG);
5. Поддающееся измерению заболевание согласно определению Modified RECIST v1.1 для MPM;
6. Одна предыдущая линия химиотерапии для MPM, основанная на комбинации пеметрекседа и производного платины;
7. Предыдущий курс химиотерапии завершен не менее чем за 4 недели до набора;
8. Подписанное информированное согласие;
9. Отрицательный тест на беременность. Все пациенты репродуктивного или потенциального возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции, как это определено протоколом исследования, в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 3 месяцев после его прерывания;
10. Пациенты, получившие паллиативное облучение, имеют право, если
11. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже: гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (> 1500 на мм3), количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (> 100 000 на мм3);
12. Адекватная функция печени: сывороточный билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера, которые будут допущены только после консультации с врачом); АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN;
13. Адекватная функция почек: клиренс креатинина в сыворотке > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault, 1976) или по данным 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина.

Критерий исключения:

1. лучевая терапия с целью лечения грудной стенки (в сочетании с химиотерапией или до нее);
2. тяжелые сопутствующие заболевания;
3. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, сахарный диабет I типа, васкулит или гломерулонефрит;
4. Любая другая противораковая терапия (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент);
5. История первичного иммунодефицита;
6. ВИЧ (Ab anti HIV+), активная туберкулезная инфекция, инфекция HBV или HCV;
7. История аллогенной трансплантации органов;
8. История гиперчувствительности к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу;
9. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать исследуемому лечению или безопасности пациента;
10. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ, адекватно леченных, первой стадии меланомы, аденокарциномы предстательной железы, рака мочевого пузыря), за исключением случаев ремиссии в течение 3 лет или более и оценки незначительного риска рецидива;
11. Нестабильное состояние сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность или стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии;
12. Вовлечение головного мозга/лептоменингие;
13. Любое предыдущее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1, включая дурвалумаб;
14. НЯ от предшествующей противоопухолевой терапии, которые не разрешились до степени ≤ 1, за исключением алопеции.