CXA-10 oral dans l'hypertension artérielle pulmonaire (PAH)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Les critères suivants seront requis sur TOUS les sujets :

• Homme ou femme entre 18 et 80 ans inclus au moment du dépistage
• Poids ≥ 40 kg ou 88 lb
• Avoir une classification OMS du statut fonctionnel de classe II ou III
• Doit répondre à tous les critères hémodynamiques suivants au moyen d'un cathétérisme cardiaque droit : mPAP ≥ 25 mmHg, PVR ≥ 3 unités de bois, PAWP ≤ 15 mmHg. Une RHC clinique effectuée dans les 2 mois est acceptable pour déterminer l'éligibilité
• Répondre à tous les paramètres de test de la fonction pulmonaire suivants, complétés pas plus de 12 mois avant le dépistage ou lors du dépistage : volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) > 60 % de la capacité vitale normale et forcée (FVC) ≥ 60 %
• Un test 6 MWD de ≥ 100 m et ≤ 600 m au dépistage
• Les participants inscrits à un programme d'exercices pour la réadaptation pulmonaire doivent être dans un programme stable 1 mois avant le dépistage et doivent accepter de maintenir leur niveau actuel de réadaptation tout au long de l'étude. Si les sujets ne sont pas inscrits à un programme d'entraînement physique pour la réadaptation pulmonaire, ils ne peuvent pas s'inscrire pendant la période de dépistage/de référence ou tout au long de l'étude
• S'ils reçoivent des inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase (c'est-à-dire des statines), les sujets ne doivent pas avoir modifié leur dose < 4 semaines avant le dépistage
• Si vous recevez des produits contenant de la simvastatine : simvastatine (Zocor), Vytorin ou toute autre association thérapeutique contenant de la simvastatine, la dose de simvastatine du sujet ne doit pas dépasser 20 mg/jour si leur dose a été ajustée à ≤ 20 mg/jour, au moins 4 semaines avant le dépistage sans changement de dose ou de régime dans les 4 semaines précédant le départ
• Les sujets doivent recevoir un ou plusieurs des traitements anti-HAP précédemment approuvés suivants : inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA), stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), prostanoïdes, agonistes des récepteurs de la prostacycline et doivent être à des doses stables ≥ 3 mois) sans ajustement posologique dans le mois suivant le dépistage
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit

CRITÈRE D'EXCLUSION

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants au départ seront exclus de la participation à l'étude :

• Hypertension porto-pulmonaire et maladies veino-occlusives pulmonaires
• Malformations cardiaques congénitales (c.-à-d. malformations septales auriculaires, malformations septales ventriculaires et persistance du canal artériel) réparées < 1 an avant le dépistage (classification du groupe 1 de l'hypertension pulmonaire)
• Pression artérielle systolique > 160 ou < 90 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg au dépistage
• Un QTcF moyen sur les ECG en trois exemplaires en décubitus dorsal lors du dépistage (visite 1) de > 500 ms Infarctus aigu du myocarde ou syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI), non STEMI (NSTEMI) et/ou angor instable) au cours des 90 derniers jours avant la projection
• Accident vasculaire cérébral récent/accident ischémique transitoire (AVC/AIT) au cours des 90 derniers jours précédant le dépistage
• Hospitalisation récente pour insuffisance cardiaque gauche au cours des 90 derniers jours précédant le dépistage
• Maladie de la valve aortique ou mitrale cliniquement significative définie comme une régurgitation plus que modérée ou une sténose modérée ; constriction péricardique; cardiomyopathie restrictive ou constrictive ; dysfonctionnement ventriculaire gauche (FEVG < 50 %) ; obstruction de l'éjection du ventricule gauche ; maladie coronarienne symptomatique; hypotension autonome; ou épuisement hydrique de l'avis de l'investigateur
• Preuve d'arythmies cardiaques mettant la vie en danger sur l'ECG lors du dépistage, tel que déterminé par le médecin enquêteur
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome QTc prolongé congénital ou de mort subite inattendue due à une cause cardiaque
• Recevoir des inotropes par voie intraveineuse (par ex. dopamine, dobutamine) dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Antécédents d'angine de poitrine ou d'une autre affection traitée avec des nitrates à action longue ou courte < 12 semaines de dépistage
• Le sujet a des antécédents d'utilisation de médicaments à base de plantes ou naturels (y compris l'huile de poisson) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la ligne de base
• Le sujet a pris de la prednisone à des doses > 15 mg/jour ; si des médicaments immunosuppresseurs sont utilisés, la dose doit être stable dans les 12 semaines précédant le dépistage et tout au long de l'étude
• Le sujet prend actuellement un médicament qui peut affecter la mesure du dosage de la créatinine sérique (par ex. cimétidine, Bactrim, Pyridium)
• Médicament nouvellement prescrit ou dose accrue d'un médicament existant qui est connu pour allonger l'intervalle QTc et qui a été associé à des torsades de pointes jours avant le dépistage sans changement prévu de dose ou de régime au cours de l'étude)
• Le sujet prend actuellement du fumarate de diméthyle (Tecfidera™)
• Femmes avec un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage ou qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui essaient de concevoir
• Antécédents récents (dans les 6 mois) d'abus d'alcool ou de drogues illicites
• Antécédents de toute tumeur maligne primaire, y compris des antécédents de mélanome ou de lésions cutanées suspectes non diagnostiquées, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou du carcinome cervical in situ ou d'autres tumeurs malignes traitées curativement et sans signe de maladie depuis au moins 5 ans ou cancer de la prostate qui n'est pas actuellement ou prévu, pendant l'étude, de subir une radiothérapie, une chimiothérapie et / ou une intervention chirurgicale, ou d'initier un traitement hormonal
• Maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, immunologique, endocrinienne, métabolique, du système nerveux central ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à la sécurité du sujet et/ou à l'efficacité du produit expérimental ou limiter sévèrement la durée de vie du sujet autre que la condition étudiée
• Hyperthyroïdie cliniquement significative ou hypothyroïdie non traitée de manière adéquate
• Toute autre condition et / ou situation qui amène l'investigateur à juger un sujet inadapté à l'étude (par exemple, en raison de la non-conformité attendue aux médicaments à l'étude, de l'incapacité à tolérer médicalement les procédures de l'étude ou de la réticence d'un sujet à se conformer aux procédures liées à l'étude )
• Le sujet a une hypersensibilité connue au CXA-10, aux métabolites ou aux excipients de formulation
• Le sujet a reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage ou prévoit de participer à une étude de médicament expérimental à tout moment au cours de cette étude

Les sujets qui échouent aux critères d'inclusion/exclusion peuvent être revus une fois.