Orális CXA-10 pulmonális artériás hipertóniában (PAH)

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

MINDEN tantárgy esetében a következő kritériumok teljesítése szükséges:

• Férfi vagy nő 18-80 év között a szűrővizsgálaton
• Súly ≥ 40 kg vagy 88 font
• Rendelkezik a WHO II. vagy III. osztályú funkcionális státusszal
• Meg kell felelnie az összes alábbi hemodinamikai kritériumnak a jobb szív katéterezése révén: mPAP ≥ 25 Hgmm, PVR ≥ 3 faegység, PAWP ≤ 15 Hgmm. A 2 hónapon belül elvégzett klinikai RHC elfogadható a jogosultság megállapításához
• Megfelel az összes alábbi tüdőfunkciós tesztparaméternek, amelyeket legkésőbb 12 hónappal a szűrés előtt vagy a szűréskor végeztek el: kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) > a becsült normális és kényszerített vitálkapacitás (FVC) 60%-a ≥ 60%
• 6 MWD teszt ≥ 100 m és ≤ 600 m átvilágításkor
• A tüdőrehabilitációs edzésprogramba beiratkozott résztvevőknek a szűrés előtt 1 hónappal egy stabil programban kell részt venniük, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során fenntartják jelenlegi rehabilitációs szintjét. Ha az alanyok nincsenek beiratkozva tüdőrehabilitációs edzési programba, nem jelentkezhetnek be a szűrési/alapidőszakban vagy a vizsgálat során.
• Ha 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz gátlót (azaz sztatinokat) kapnak, az alanyoknak a szűrés előtt kevesebb mint 4 héttel nem szabad módosítaniuk az adagjukat.
• Ha szimvasztatint tartalmazó készítményt kapnak: szimvasztatint (Zocor), Vytorint vagy bármely más szimvasztatint tartalmazó kombinációs terápiát, az alany szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a 20 mg/nap értéket. Megjegyzés: A szimvasztatint napi 20 mg-nál nagyobb dózisban használó alanyok újraszűrhetők. ha az adagjukat ≤ 20 mg/nap értékre módosították, legalább 4 héttel a szűrés előtt anélkül, hogy a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül dózist vagy adagolási rendet változtattak volna
• Az alanyoknak a következő, korábban jóváhagyott PAH-terápiák közül egyet vagy többet kell kapniuk: 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlók (PDE5), endotelin receptor antagonisták (ERA), oldható guanilát-cikláz (sGC) stimulátorok, prosztanoidok, prosztaciklin receptor agonisták, és stabil dózisban kell lenniük ≥ 3 hónapig) dózismódosítás nélkül a szűrést követő 1 hónapon belül
• Képes írásos beleegyezés megadására

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

Azok az alanyok, akik a kiinduláskor megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

• Portopulmonális hipertónia és tüdővéna-elzáródásos betegségek
• Veleszületett szívhibák (azaz pitvari sövény defektusok, kamrai sövény defektusok és nyitott ductus arteriosus), amelyeket kevesebb mint 1 évvel a szűrés előtt javítottak (pulmonális hipertónia 1. csoportba sorolása)
• Szisztolés vérnyomás > 160 vagy < 90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm a szűréskor
• Átlagos QTcF hanyatt fekvő, háromszori EKG-n a szűréskor (1. vizit) > 500 ms. Akut miokardiális infarktus vagy akut koszorúér-szindróma (ST-elevációs szívinfarktus (STEMI), nem STEMI (NSTEMI) és/vagy instabil angina) az elmúlt 90 napban Szűrés előtt
• Legutóbbi cerebrovascularis baleset/tranziens ischaemiás roham (CVA/TIA) a szűrést megelőző elmúlt 90 napon belül
• Legutóbbi kórházi kezelés bal szívelégtelenség miatt a szűrést megelőző 90 napon belül
• Klinikailag jelentős aorta- vagy mitrális billentyű-betegség, amelyet közepesnél nagyobb regurgitációként vagy mérsékelt szűkületként határoznak meg; szívburok szűkület; restriktív vagy összehúzó kardiomiopátia; bal kamrai diszfunkció (LVEF < 50%); bal kamra kiáramlási elzáródása; tünetekkel járó koszorúér-betegség; autonóm hipotenzió; vagy folyadékfogyás a vizsgáló véleménye szerint
• Életveszélyes szívritmuszavarok bizonyítéka az EKG-n a szűréskor, a vizsgálóorvos által megállapítottak szerint
• Veleszületett megnyúlt QTc-szindróma személyes vagy családi anamnézisében vagy kardiális okból bekövetkezett váratlan haláleset
• Intravénás inotrópok (pl. dopamin, dobutamin) a szűrést megelőző 2 héten belül
• Angina pectoris vagy egyéb olyan állapot, amelyet hosszú vagy rövid hatású nitrátokkal kezeltek 12 hetes szűrés alatt
• Az alany 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) korábban gyógynövényeket vagy természetes gyógyszereket használt (beleértve a halolajat is) az alaphelyzet előtt
• Az alany több mint 15 mg/nap prednizont kapott; immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén a dózisnak stabilnak kell lennie a szűrést megelőző 12 héten belül és a vizsgálat során
• Az alany jelenleg olyan gyógyszert szed, amely befolyásolhatja a szérum kreatininszint mérését (pl. cimetidin, Bactrim, Pyridium)
• Újonnan felírt gyógyszer vagy egy meglévő gyógyszer megnövelt dózisa, amelyről ismert, hogy megnyújtja a QTc-intervallumot, és összefüggésbe hozható Torsades de Pointes-szal. Megjegyzés: Ezeknek a gyógyszereknek a stabil dózisai megengedettek (azaz az alany legalább 30 éve ugyanazt az adagot és kezelési rendet kapta) nappal a szűrés előtt, anélkül, hogy a vizsgálat során az adagban vagy a kezelési rendben várható változás lenne)
• Az alany jelenleg dimetil-fumarátot (Tecfidera™) szed.
• Nők, akiknél pozitív a vizelet terhességi teszt a szűréskor vagy az adagolás előtt, vagy akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe akarnak esni
• A közelmúltban (6 hónapon belül) alkohollal vagy tiltott kábítószerekkel való visszaélés története
• Bármilyen elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, beleértve a melanomát vagy gyanús, nem diagnosztizált bőrelváltozásokat, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómákat, vagy in situ méhnyakrákot vagy más, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganatot, és legalább 5 éve nincs betegségre utaló jel éves vagy prosztatarákban szenved, aki jelenleg vagy a vizsgálat során nem részesül sugárkezelésen, kemoterápiában és/vagy sebészeti beavatkozáson, vagy nem kezd hormonkezelést
• Szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, immunológiai, endokrin, metabolikus, központi idegrendszeri vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati készítmény hatékonyságát, vagy súlyosan korlátozhatja a vizsgált állapottól eltérő alany élettartama
• Klinikailag jelentős hyperthyreosis vagy hypothyreosis nem kezelték megfelelően
• Bármilyen egyéb olyan állapot és/vagy helyzet, amely miatt a vizsgáló egy alanyt alkalmatlannak ítél a vizsgálatra (pl. a vizsgálati gyógyszer várható nem megfelelősége, a vizsgálati eljárások orvosi tolerálásának képtelensége vagy az alany nem hajlandó megfelelni a vizsgálattal kapcsolatos eljárásoknak )
• Az alany ismerten túlérzékeny a CXA-10-re, a metabolitokra vagy a készítmény segédanyagaira
• Az alany a szűrést megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) részesült bármilyen vizsgálati gyógyszeres kezelésben, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során bármikor részt vesz egy vizsgált gyógyszervizsgálatban.

Azok az alanyok, akik nem felelnek meg a felvételi/kizárási kritériumoknak, egyszer ismételten átvizsgálhatók.