Oral CXA-10 vid pulmonell arteriell hypertension (PAH)

INKLUSIONSKRITERIER

Följande kriterier kommer att krävas för ALLA ämnen:

• Man eller kvinna mellan 18-80 år inklusive vid screening
• Vikt ≥ 40 kg eller 88 lbs
• Ha en WHO-klassificering av funktionell status klass II eller III
• Måste uppfylla alla följande hemodynamiska kriterier med hjälp av kateterisering av höger hjärta: mPAP på ≥ 25 mmHg, PVR ≥ 3 träenheter, PAWP på ≤ 15 mmHg. En klinisk RHC utförd inom 2 månader är acceptabel för att bestämma behörighet
• Uppfyll alla följande parametrar för lungfunktionstest, slutförda högst 12 månader före screening eller vid screening: forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 60 % av förväntad normal och forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 60 %
• Ett 6 MWD-test på ≥ 100 m och ≤ 600 m vid screening
• Deltagare som är inskrivna i ett träningsprogram för lungrehabilitering måste vara i ett stabilt program 1 månad före screening och måste gå med på att behålla sin nuvarande nivå av rehabilitering under hela studien. Om försökspersoner inte är inskrivna i ett träningsprogram för lungrehabilitering kan de inte anmäla sig under screening/baslinjeperioden eller under hela studien
• Om de får 3-hydroxi-3-metyl-glutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktashämmare (d.v.s. statiner) får försökspersoner inte ha ändrat sin dos < 4 veckor före screening
• Om patienten får simvastatininnehållande produkter: simvastatin (Zocor), Vytorin eller någon annan kombinationsterapi som innehåller simvastatin, bör patientens simvastatindos inte överstiga 20 mg/dag. Obs: Försökspersoner som använder en simvastatinprodukt i en dos > 20 mg/dag kan screenas på nytt om deras dos har justerats till ≤ 20 mg/dag, minst 4 veckor före screening utan dos- eller regimförändringar inom 4 veckor före baseline
• Försökspersoner måste få en eller flera av följande tidigare godkända PAH-terapier: fosfodiesteras typ 5-hämmare (PDE5), endotelinreceptorantagonist (ERA), löslig guanylatcyklas (sGC) stimulator, prostanoider, prostacyklinreceptoragonister och måste vara på stabila doser receptor 3 månader) utan dosjustering inom 1 månad efter screening
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier vid baslinjen kommer att uteslutas från att delta i studien:

• Portopulmonell hypertoni och pulmonella veno-ocklusiva sjukdomar
• Medfödda hjärtdefekter (d.v.s. förmaksseptumdefekter, ventrikulära septaldefekter och patenterad ductus arteriosus) reparerade < 1 år före screening (grupp 1 klassificering av pulmonell hypertoni)
• Systoliskt blodtryck > 160 eller < 90 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg vid screening
• En genomsnittlig QTcF på liggande triplikat EKG vid screening (besök 1) på > 500 msek Akut hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom (ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI), Non STEMI (NSTEMI) och/eller instabil angina) under de senaste 90 dagarna innan screening
• Nylig cerebrovaskulär olycka/transient ischemisk attack (CVA/TIA) inom de senaste 90 dagarna före screening
• Nyligen inlagd på sjukhus för vänster hjärtsvikt under de senaste 90 dagarna före screening
• Kliniskt signifikant aorta- eller mitralisklaffsjukdom definierad som mer än måttlig regurgitation eller måttlig stenos; perikardiell sammandragning; restriktiv eller sammandragande kardiomyopati; vänster ventrikulär dysfunktion (LVEF < 50%); vänsterkammars utflödesobstruktion; symptomatisk kranskärlssjukdom; autonom hypotoni; eller vätskebrist enligt utredarens uppfattning
• Bevis på en livshotande hjärtarytmi på EKG vid screening som fastställts av läkarens utredare
• Personlig eller familjehistoria med medfött förlängt QTc-syndrom eller plötslig oväntad död på grund av hjärtorsak
• Får intravenösa inotroper (t.ex. dopamin, dobutamin) inom 2 veckor före screening
• Anamnes på angina pectoris eller annat tillstånd som behandlats med lång- eller kortverkande nitrater < 12 veckors screening
• Försökspersonen har tidigare använt växtbaserade eller naturliga läkemedel (inklusive fiskolja) inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före Baseline
• Personen har tagit prednison i doser > 15 mg/dag; om immunsuppressiva läkemedel används måste dosen vara stabil inom 12 veckor före screening och under hela studien
• Försökspersonen tar för närvarande ett läkemedel som kan påverka analysmätningen av serumkreatinin (t.ex. cimetidin, Bactrim, Pyridium)
• Nyförskrivet läkemedel eller ökad dos av ett befintligt läkemedel som är känt för att förlänga QTc-intervallet och som har associerats med Torsades de Pointes. Obs: Stabila doser av dessa läkemedel är tillåtna (dvs patienten har fått samma dos och kur i minst 30 dagar före screening utan förväntade förändringar av dosen eller regimen under studiens gång)
• Försökspersonen tar för närvarande dimetylfumarat (Tecfidera™)
• Kvinnor med positivt uringraviditetstest vid screening eller före dosering eller som är gravida eller ammar eller som försöker bli gravida
• Nylig (inom 6 månader) historia av missbruk av alkohol eller illegala droger
• Historik av alla primära maligniteter, inklusive en anamnes på melanom eller misstänkta odiagnostiserade hudskador, med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ eller andra maligniteter som behandlats botande och utan tecken på sjukdom under minst 5 år eller prostatacancer som inte för närvarande eller förväntas under studien genomgå strålbehandling, kemoterapi och/eller kirurgiskt ingrepp, eller att påbörja hormonbehandling
• Kardiovaskulära, lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala, immunologiska, endokrina, metabola, centrala nervsystemet eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, kan negativt påverka patientens säkerhet och/eller effektiviteten av undersökningsprodukten eller allvarligt begränsa livslängden för ämnet annat än det tillstånd som studeras
• Kliniskt signifikant hypertyreos eller hypotyreos inte behandlas adekvat
• Alla andra tillstånd och/eller situationer som gör att utredaren anser att en försöksperson är olämplig för studien (t.ex. på grund av förväntad bristande efterlevnad av studiemedicinering, oförmåga att medicinskt tolerera studieprocedurerna eller en försökspersons ovilja att följa studierelaterade procedurer )
• Patienten har känd överkänslighet mot CXA-10, metaboliterna eller formuleringshjälpämnen
• Försökspersonen har haft behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening eller planerar att delta i en prövningsläkemedelsstudie när som helst under denna studie

Försökspersoner som misslyckas med inklusions-/exkluderingskriterier kan granskas igen en gång.